A St John's wort ajuda na depressão?

Ensaios mostram que a St John's wort supera o placebo e iguala antidepressivos comuns na depressão leve a moderada, com menos efeitos colaterais.

Publicado em outubro de 2026

Resposta curta

Na depressão leve a moderada, a St John's wort supera o placebo e iguala antidepressivos comuns, com menos efeitos colaterais. O revés: interage com muitos remédios; consulte um médico ou farmacêutico antes. Grau de evidência B (Moderada). Metanálises de mais de 30 ensaios clínicos randomizados (cerca de 7,000 pessoas) concordam que a erva supera o placebo; rebaixada um nível de A por heterogeneidade substancial (I² de até 89%).

Principais conclusões

Em 35 ensaios com 6,993 pessoas, aqueles que tomaram St John's wort tiveram maior probabilidade de melhora do que os que tomaram placebo [1].
Em 27 ensaios com 3,808 pacientes, a St John's wort igualou os ISRSs em resposta e remissão da depressão, e menos pessoas abandonaram o uso [2].
Os efeitos colaterais foram semelhantes ao placebo nos ensaios e menores do que com antidepressivos, mas a maioria dos ensaios durou apenas de 4 a 12 semanas [1].
A St John's wort acelera a degradação de muitos medicamentos, incluindo contraceptivos hormonais e varfarina, de modo que eles podem funcionar pior [3][4].
A depressão grave não foi estudada, e não há dados humanos confiáveis para gravidez ou amamentação [1][5].

A versão curta

A St John's wort é um dos poucos suplementos fitoterápicos com um grande conjunto de ensaios clínicos comprobatórios. Na maior revisão — 35 ensaios clínicos randomizados com 6,993 pessoas — extratos padronizados aliviaram a depressão leve a moderada melhor do que o placebo, e funcionaram quase tão bem quanto antidepressivos sob prescrição em ensaios comparativos diretos, com menos efeitos colaterais [1][2]. O problema são as interações: a St John's wort altera como o organismo elimina muitos medicamentos, fazendo com que alguns deles não funcionem tão bem [6].

O que os estudos mostram

Reunidos em 35 ensaios, cerca de 1.5 vezes mais pessoas responderam à St John's wort do que ao placebo (risco relativo de 1.53, intervalo de confiança de 95% de 1.19 a 1.97), e os escores de depressão caíram cerca de meio desvio-padrão a mais (0.49, IC de 95% de 0.23 a 0.74) [1]. Os revisores classificaram essa evidência como de qualidade moderada, com resultados variando amplamente entre os ensaios [1].

Contra antidepressivos de prescrição, os dois ficaram empatados: as taxas de resposta foram quase idênticas (razão de risco 1.01, IC de 95% de 0.90 a 1.14) e os escores de sintomas diferiram em 0.03 pontos em uma escala padrão [1]. Uma metanálise de 2017 com 27 ensaios e 3,808 pacientes encontrou o mesmo para depressão leve a moderada, e menos pessoas interromperam a St John's wort por efeitos colaterais (razão de chances 0.59, IC de 95% de 0.48 a 0.70) [2]. Uma metanálise de 2023 com 14 ensaios em 2,270 adultos concluiu que a St John's wort funcionou quase tão bem quanto os ISRSs, com menos efeitos colaterais [7]. Uma metanálise em rede de 2026 com 163 ensaios de suplementos descobriu que o extrato ZE117 reduziu os escores de depressão em relação ao placebo (diferença média padronizada de 1.02 a menos, IC de 95% de 1.90 a 0.15 a menos), embora tenha classificado a certeza como baixa a muito baixa [8]. Uma revisão de 2025 sobre depressão mais leve encontrou dois ensaios de St John's wort contra fluoxetina sem diferença significativa na resposta (razão de risco 0.96) [9].

As nuances

Os ensaios incluíram principalmente adultos com depressão leve a moderada e duraram de 4 a 12 semanas [1]. Os revisores não encontraram nenhum ensaio focado apenas em depressão grave [1]. Um ensaio anterior nos EUA com 200 pessoas com sintomas mais graves (escore de Hamilton de 20 ou mais) não encontrou diferença em relação ao placebo em sua medida principal, embora mais pessoas que tomaram a erva tenham atingido a remissão — 14% versus 5% [10].

Os produtos diferem. A maioria dos ensaios usou extratos padronizados (cerca de 0.3% de hipericina e 1-4% de hiperforina) a 900 mg por dia, e a revisão observa que as preparações variam em conteúdo ativo, dificultando comparações [1].

As interações são o principal problema de segurança. A St John's wort acelera a enzima hepática CYP3A4 e o transportador de fármacos glicoproteína-P, o que reduz os níveis sanguíneos de muitos medicamentos tomados em conjunto [6]. Em quatro estudos de contraceptivos orais combinados, a exposição aos hormônios caiu e o sangramento intermenstrual tornou-se mais comum, com um estudo encontrando sinais de ovulação apesar da pílula [3]. Ela está listada entre as ervas que podem interagir com a varfarina [4]. Combiná-la com um ISRS pode aumentar os efeitos colaterais relacionados à serotonina, e relatos descrevem reações graves quando os dois foram tomados juntos [6][1].

Para gravidez e amamentação não há ensaios humanos confiáveis; uma revisão dos dez estudos em animais frequentemente usados para orientação considerou-os com relatos muito deficientes para inspirar confiança [5]. No transtorno bipolar, a St John's wort aparece em uma revisão sistemática entre os gatilhos relatados de episódios maníacos, principalmente em relatos de caso [11].

O que isso significa para você

Se o seu desânimo é leve a moderado e você não toma outros medicamentos, a evidência dos ensaios é animadora: ao longo de 4 a 12 semanas, a erva teve desempenho semelhante aos antidepressivos comuns, com menos efeitos colaterais [1][2]. Ela é licenciada como medicamento para depressão em vários países europeus [2].

Devido às interações, converse com um médico ou farmacêutico antes de começar a usá-la, especialmente se tomar antidepressivo, contraceptivo hormonal, anticoagulante ou remédio para uma condição grave [6][3][4]. Nos ensaios, as pessoas tomaram St John's wort em vez de outros antidepressivos, e não em conjunto, e essa combinação não foi bem estudada [1].

Consulte St John's wort para ver a evidência completa e a lista de segurança.

Aprofunde-se

Erva-de-São-João — Os extratos de erva-de-são-joão aliviam a depressão leve a moderada: em ensaios clínicos agrupados, funcionaram melhor do que o placebo e quase tão bem quanto…

Referências

A systematic review of St. John's wort for major depressive disorder.. Syst Rev, 2016.
Clinical use of Hypericum perforatum (St John's wort) in depression: A meta-analysis.. J Affect Disord, 2017.
Co-administration of St. John's wort and hormonal contraceptives: a systematic review.. Contraception, 2016.
Warfarin and food, herbal or dietary supplement interactions: A systematic review.. Br J Clin Pharmacol, 2021.
The safety of St John's wort (Hypericum perforatum) in pregnancy and lactation: A systematic review of rodent studies.. Phytother Res, 2018.
An update on clinical drug interactions with the herbal antidepressant St. John's wort.. Curr Drug Metab, 2008.
The efficacy and safety of St. John's wort extract in depression therapy compared to SSRIs in adults: A meta-analysis of randomized clinical trials.. Adv Clin Exp Med, 2023.
Nutraceuticals and phytoceuticals for the treatment of major depressive disorder: a systematic review and network meta-analysis.. Mol Psychiatry, 2026.
Efficacy of Pharmacological Interventions in Milder Depression: A Systematic Review and Meta-Analysis.. Neuropsychopharmacol Rep, 2025.
Effectiveness of St John's wort in major depression: a randomized controlled trial.. JAMA, 2001.
Triggers for acute mood episodes in bipolar disorder: A systematic review.. J Psychiatr Res, 2023.