Vitamin E

Qué es

La vitamina E es un grupo de compuestos liposolubles denominados tocoferoles y tocotrienoles; el alfa-tocoferol es la forma que utiliza principalmente el organismo [1][2]. El cuerpo no puede producirla y proviene de los alimentos, y las ingestas recomendadas en adultos suelen ser de 15 a 30 mg al día [1]. Las fuentes dietéticas incluyen frutos secos y semillas [1]. La deficiencia es infrecuente en adultos de países industrializados, y existen pocos datos sólidos sobre con qué frecuencia se produce un estado bajo de vitamina E en estas poblaciones [1]. Cuando ocurre una deficiencia, suele deberse a malabsorción de grasas (afecciones como enfermedad celíaca, fibrosis quística, colestasis crónica o tras cirugía bariátrica), enfermedad hepática o el raro trastorno hereditario de ataxia con deficiencia de vitamina E; los síntomas principales son neurológicos y visuales, e incluyen reflejos reducidos, alteración del sentido de la vibración, debilidad muscular distal, inestabilidad y, más adelante, problemas de visión [1].

Cómo podría funcionar

La vitamina E es un antioxidante que protege las membranas celulares y las grasas del daño oxidativo causado por los radicales libres, razón propuesta por la cual en su momento se esperaba que redujera el daño arterial y los cambios celulares subyacentes a las cardiopatías y el cáncer [1]. También posee efectos anticoagulantes, la explicación propuesta para su interacción con los medicamentos anticoagulantes y para la pequeña señal de hemorragia en los datos agrupados de los ensayos [2].

Qué dice la investigación

La enfermedad del hígado graso (anteriormente llamada EHGNA y EHNA, y ahora con frecuencia MASLD) es la única afección en la que los ensayos aleatorizados muestran que la vitamina E ayuda. Una revisión Cochrane de 2024 combinó 16 ensayos en 1,066 adultos y niños y halló que la vitamina E a dosis de 298 a 1,000 UI al día redujo la ALT en 9.29 U/L en promedio (IC del 95%: 13.69 a 4.89 menor) y la AST en 4.90 U/L (2.57 a 7.24 menor) en comparación con placebo o ninguna intervención, con certeza moderada; los efectos sobre la muerte, los efectos secundarios graves y la calidad de vida fueron demasiado inciertos para juzgarlos [3]. En el ensayo PIVENS, 247 adultos con EHNA y sin diabetes tomaron 800 UI al día durante 96 semanas: el 43% mejoró en la biopsia hepática frente al 19% con placebo (P=0.001) y las enzimas hepáticas disminuyeron, pero las puntuaciones de fibrosis no mejoraron [4]. Un metaanálisis de 2024 de ocho ensayos halló que la vitamina E redujo la esteatosis, la inflamación lobulillar y la degeneración balonizante de los hepatocitos, y duplicó aproximadamente las probabilidades de resolución de la MASH (RR 1.9, IC del 95%: 1.20 a 3.02), de nuevo sin una mejora clara en la fibrosis [5]. Una revisión anterior halló señales de beneficio hepático principalmente en adultos, y solo uno de cuatro ensayos pediátricos mostró una mejora significativa [6].

Grandes ensayos aleatorizados a largo plazo coinciden en que la vitamina E no previene los eventos cardiovasculares. En HOPE, 9,541 personas con enfermedad vascular o diabetes tomaron 400 UI al día durante una media de 4.5 años, y la tasa combinada de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular y muerte cardiovascular fue del 16.2% frente al 15.5% (riesgo relativo 1.05, IC del 95%: 0.95 a 1.16) [7]. En el Women's Health Study, 39,876 mujeres sanas tomaron 600 UI en días alternos durante unos 10 años: los eventos cardiovasculares mayores disminuyeron un 7% no significativo (RR 0.93, 0.82 a 1.05), mientras que las muertes cardiovasculares fueron un 24% menores (RR 0.76, 0.59 a 0.98) [8]. En el Physicians' Health Study II, 14,641 hombres tomaron 400 UI en días alternos durante una media de 8 años sin ningún efecto sobre los eventos cardiovasculares mayores (HR 1.01, 0.90 a 1.13) [9]. Una revisión sistemática de 2022 para el Grupo de Trabajo de Servicios Preventivos de EE. UU. combinó cuatro ensayos con 62,136 personas y no halló ningún efecto sobre los eventos cardiovasculares (OR 0.96, 0.90 a 1.04) [10]. Un metaanálisis de 2022 de 884 ensayos aleatorizados tampoco halló ningún efecto de la vitamina E sobre el riesgo de enfermedad cardiovascular o diabetes tipo 2 [11], y un metaanálisis de 2013 de 50 ensayos (294,478 participantes) no halló reducción en los eventos cardiovasculares mayores (RR 1.00, 0.98 a 1.02) [12].

Para el cáncer en general los resultados son igualmente nulos. El Women's Health Study no halló diferencias en el cáncer invasivo total (RR 1.01, 0.94 a 1.08) [8], y el Physicians' Health Study II no halló diferencias en el cáncer total en hombres (HR 1.04, 0.95 a 1.13) [13]. En HOPE-TOO, el seguimiento prolongado de HOPE hasta una mediana de 7 años, se diagnosticó cáncer en el 11.6% del grupo de vitamina E frente al 12.3% del grupo placebo (RR 0.94, 0.84 a 1.06) y las muertes por cáncer fueron del 3.3% frente al 3.7% (RR 0.88, 0.71 a 1.09) [14]. La revisión del Grupo de Trabajo de Servicios Preventivos de EE. UU. combinó cinco ensayos (76,777 participantes) y no halló ningún efecto sobre la incidencia de cáncer (OR 1.02, 0.98 a 1.08) [10]. En el ensayo ATBC en 29,133 fumadores varones, el alfa-tocoferol no redujo la incidencia de cáncer de pulmón (cambio del -2%, IC del 95%: -14 a 12%) [15].

El cáncer de próstata es el único cáncer en el que los resultados de los ensayos apuntan en direcciones distintas. En SELECT, 34,887 hombres tomaron 400 UI al día durante un máximo de 12 años: se diagnosticó cáncer de próstata en 620 hombres que tomaban vitamina E frente a 529 con placebo (razón de riesgo 1.17, IC del 99%: 1.004 a 1.36, P=0.008), un aumento absoluto de 1.6 casos por 1,000 personas-año [16]. El Physicians' Health Study II no halló cambios en el riesgo de cáncer de próstata (HR 0.97, 0.85 a 1.09) [13], y su seguimiento posterior al ensayo tampoco halló diferencias a lo largo de unos 10 años (HR 0.99, 0.89 a 1.10) [17]. El ensayo anterior ATBC observó menos casos de cáncer de próstata entre los hombres que recibieron alfa-tocoferol [15], mientras que un metaanálisis de 2022 de estudios de ingesta no halló ninguna relación significativa en general (RR dietético 0.97, 0.92 a 1.02; RR suplementario 0.99, 0.94 a 1.04) [18].

Los datos agrupados de los ensayos sugieren que la vitamina E aumenta ligeramente los accidentes cerebrovasculares de tipo hemorrágico. Un metaanálisis de 2010 de nueve ensayos (118,765 participantes) halló un riesgo de accidente cerebrovascular hemorrágico un 22% mayor con vitamina E (RR 1.22, IC del 95%: 1.00 a 1.48), mientras que el riesgo de accidente cerebrovascular isquémico fue un 10% menor (RR 0.90, 0.82 a 0.99); en términos absolutos, esto supuso un accidente cerebrovascular hemorrágico adicional por cada 1,250 personas y un accidente cerebrovascular isquémico prevenido por cada 476 [19]. El Physicians' Health Study II halló que los accidentes cerebrovasculares hemorrágicos fueron un 74% más comunes con vitamina E (HR 1.74, 1.04 a 2.91) [9], y el ensayo ATBC notificó más muertes por accidente cerebrovascular hemorrágico en los grupos de alfa-tocoferol [15]. Un metaanálisis de 2024 de 16 ensayos halló que la vitamina E sola no modificó las tasas de accidentes cerebrovasculares, y el mayor riesgo de accidente cerebrovascular hemorrágico (RR 1.22, 1.00 a 1.48) apareció cuando la vitamina E se combinó con otros antioxidantes [20].

Los datos sobre mortalidad son mixtos. Un metaanálisis de dosis-respuesta de 2005 de 19 ensayos (135,967 participantes) halló que dosis de 400 UI al día o más se asociaban con unas 39 muertes adicionales por cada 10,000 personas (IC del 95%: 3 a 74 por 10,000), con un aumento de dosis-respuesta por encima de aproximadamente 150 UI al día [21]. Un análisis más amplio restringido a ensayos con bajo riesgo de sesgo (53 ensayos, 241,883 participantes) halló que la vitamina E por encima de la dosis diaria recomendada se asociaba con un riesgo de mortalidad un 3% mayor (RR 1.03, 1.00 a 1.05) [22]. Sin embargo, metaanálisis en personas aparentemente sanas no hallaron ningún aumento: RR 1.01 (0.97 a 1.05) en 18 ensayos y 142,219 participantes que tomaban de 23 a 800 UI al día [23], y RR 1.00 (0.98 a 1.02) en 57 ensayos (246,371 participantes) sin relación con la dosis hasta 5,500 UI al día [24]. La revisión del Grupo de Trabajo de Servicios Preventivos de EE. UU. tampoco halló ningún efecto sobre la mortalidad (OR 1.02, 0.97 a 1.07) [10].

Para las cicatrices la evidencia es débil. Una revisión sistemática de seis estudios prospectivos halló evidencia insuficiente de que la vitamina E tópica sola mejore el aspecto de las cicatrices, y dos estudios notificaron dermatitis de contacto, picor o erupción [25]. En un ensayo a doble ciego con cicatriz dividida en 15 pacientes, la vitamina E tópica no mejoró el aspecto cosmético, en el 90% de los casos no tuvo ningún efecto o empeoró la cicatriz, y el 33% de los pacientes desarrolló dermatitis de contacto [26].

Dosis utilizadas en los estudios

Los ensayos de prevención utilizaron 400 UI al día (HOPE y HOPE-TOO, SELECT), 400 UI en días alternos (Physicians' Health Study II), 600 UI en días alternos (Women's Health Study) y 50 mg al día de alfa-tocoferol (ATBC), con un seguimiento de entre aproximadamente 4.5 y 12 años [7][14][16][9][8][15]. Los ensayos sobre EHNA utilizaron 800 UI al día durante 96 semanas (PIVENS) [4], y la revisión Cochrane de ensayos sobre EHGNA abarcó de 298 a 1,000 UI al día durante 2 a 24 meses [3]. El metaanálisis de mortalidad combinó dosis de 16.5 a 2,000 UI al día, con una mediana de 400 UI al día [21].

Seguridad e interacciones

Efectos secundarios comunes: en los grandes ensayos, la vitamina E fue por lo general bien tolerada, con tasas de efectos secundarios similares al placebo [7][4]. Aplicada en la piel provocó dermatitis de contacto en uno de cada tres pacientes en un pequeño ensayo sobre cicatrices, y las revisiones notifican picor y erupción [26][25]. En ensayos en el embarazo sobre vitamina E combinada con otros suplementos, las mujeres notificaron más dolor abdominal (RR 1.66, IC del 95%: 1.16 a 2.37) y más rotura prematura de membranas a término (RR 1.77, 1.37 a 2.28) [27].

Límites máximos: el nivel máximo de ingesta admisible de vitamina E establecido por el Instituto de Medicina de EE. UU. es de 1,000 mg al día para adultos, y una revisión de seguridad de 2005 consideró que los suplementos de hasta 1,600 UI (unos 1,073 mg) al día son seguros para la mayoría de los adultos [28]. Sin embargo, un metaanálisis centrado en la dosis vinculó 400 UI al día o más con un pequeño aumento de muertes, y un análisis agrupado halló una tasa un 22% mayor de accidentes cerebrovasculares hemorrágicos, por lo que el uso de dosis altas es la principal duda de seguridad [21][19].

Interacciones: la vitamina E figura entre los tratamientos con informes documentados de interacción con la warfarina, y su efecto anticoagulante es la razón propuesta por la cual puede aumentar el riesgo de hemorragia cuando se combina con anticoagulantes como warfarina o aspirina [29][2]. Algunos medicamentos que reducen la absorción de grasas, incluidos orlistat, colestiramina y colestipol, fármacos antiepilépticos y laxantes de aceite mineral, también pueden disminuir la absorción de vitamina E [1].

Embarazo y lactancia: una revisión Cochrane de 21 ensayos (22,129 mujeres) no halló ningún beneficio claro de la vitamina E administrada con otros suplementos para la muerte fetal, preeclampsia, parto prematuro o restricción del crecimiento; se asoció con menos desprendimientos de placenta (RR 0.64, 0.44 a 0.93) pero más dolor abdominal y rotura de membranas a término, y la revisión no apoyó el uso rutinario en el embarazo [27]. No se identificaron datos de ensayos específicos para la lactancia [27].

Afecciones con las que tener precaución: en personas con enfermedad vascular o diabetes, 400 UI al día a largo plazo se asociaron con un riesgo un 13% mayor de insuficiencia cardíaca (RR 1.13, IC del 95%: 1.01 a 1.26) y un 21% más de hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca (RR 1.21, 1.00 a 1.47) [14]. Quienes toman anticoagulantes, tienen trastornos hemorrágicos o insuficiencia cardíaca, o están embarazadas o en periodo de lactancia deben consultar a un médico antes de usar dosis altas de vitamina E; esta página no constituye asesoramiento médico [19][14].

Salvedades y preguntas abiertas

La mayoría de los ensayos de prevención incluyeron a adultos sin deficiencia conocida de vitamina E, a menudo personas mayores seguidas durante menos de 10 años, por lo que no responden a lo que hace la suplementación en personas con niveles de vitamina E genuinamente bajos [10][30]. La vitamina E tampoco previno la degeneración macular asociada a la edad en una revisión Cochrane de cuatro ensayos (55,614 participantes): sin efecto sobre cualquier DMAE (RR 0.97, 0.90 a 1.06), con un riesgo mayor no significativo de DMAE avanzada (RR 1.22, 0.89 a 1.67) [31]. En la enfermedad del hígado graso, los efectos sobre la muerte, los efectos secundarios graves y la calidad de vida siguen siendo demasiado inciertos para juzgarlos, y la fibrosis no ha mejorado en los análisis combinados [3][5]. Los ensayos en curso enumerados a continuación están evaluando tocotrienoles en quistes pancreáticos precancerosos y una combinación de alfa-tocoferol para la prevención de la neumonitis.