Hierba de San Juan

Qué es

La hierba de San Juan (Hypericum perforatum) es una planta de flores amarillas cuyos extractos se venden en forma de tabletas, cápsulas y tinturas para el bajo estado de ánimo [1]. Los ensayos han probado principalmente extractos estandarizados como LI 160, STW 3 y ZE 117, estandarizados a aproximadamente 0.3% de hipericina y 1-4% de hiperforina, en dosis diarias de 300 a 1,200 mg al día [1][2]. Está autorizada y ampliamente recetada para la depresión en varios países europeos [3].

Cómo podría funcionar

La hierba contiene varios compuestos activos —hiperforina, hipericina y flavonoides— y los investigadores creen que actúan juntos en lugar de a través de un solo ingrediente [4]. Los estudios de laboratorio sugieren efectos en varios sistemas de señalización cerebral, incluyendo las vías de serotonina, noradrenalina y glutamato, y los canales iónicos, pero las contribuciones exactas no están definidas [4][5]. La hierba de San Juan también induce la enzima hepática CYP3A4 y el transportador P-glicoproteína, lo que explica muchas de sus interacciones medicamentosas [6].

Qué dice la investigación

Depresión. En la revisión más grande —35 ensayos aleatorizados con 6,993 personas con depresión mayor— la hierba de San Juan produjo más respondedores al tratamiento que el placebo (riesgo relativo 1.53, IC del 95% 1.19 a 1.97) y puntuaciones de depresión más bajas (diferencia de medias estandarizada 0.49, IC del 95% 0.23 a 0.74), con evidencia de calidad moderada y heterogeneidad sustancial (I² 79% y 89%) [1]. En comparación con los antidepresivos, 17 ensayos encontraron tasas de respuesta casi idénticas (RR 1.01, IC del 95% 0.90 a 1.14) y 14 ensayos no encontraron diferencias en las puntuaciones de los síntomas (DME 0.03) [1]. Un metaanálisis de 2017 de 27 ensayos (3,808 pacientes) también encontró una respuesta y remisión similar a los ISRS, con menos abandonos (odds ratio 0.59) [3]. Un metaanálisis de 2023 de 14 ensayos (2,270 adultos) informó una eficacia similar a los ISRS con menos efectos secundarios [7]. Un metaanálisis en red de 2026 de 163 ensayos de suplementos encontró que el extracto ZE117 redujo las puntuaciones de depresión en comparación con el placebo (DME 1.02 más bajo, IC del 95% 1.90 a 0.15 más bajo) pero calificó la certeza como baja a muy baja [8]. Una revisión paraguas de 22 metaanálisis encontró que las monopreparaciones de hipérico eran más efectivas que el placebo [9], y una revisión de 2018 de tratamientos psiquiátricos a base de hierbas calificó la evidencia de la hierba de San Juan en la depresión mayor como de alta calidad [10].

Tolerabilidad. Los efectos secundarios fueron tan comunes como con el placebo (OR 0.83) y menos comunes que con los antidepresivos (OR 0.67 en 11 ensayos, 1,946 personas), incluyendo menos efectos secundarios gastrointestinales, del sistema nervioso, psiquiátricos y sexuales [1]. Menos personas abandonaron el tratamiento por cualquier motivo que en los grupos de ISRS (OR 0.59) [3]. El dolor de cabeza fue la queja más común en un ensayo grande (41% frente a 25% con placebo) [2]. Las evaluaciones de efectos secundarios en estos ensayos fueron limitadas y rara vez capturaron daños raros [1].

Depresión grave. La revisión de 2016 no encontró ningún ensayo centrado únicamente en la depresión grave [1], y un ensayo anterior en EE. UU. en 200 personas con puntuaciones de Hamilton basales de 20 o más no encontró diferencias con el placebo en su medida principal, aunque la remisión fue más frecuente con la hierba (14.3% frente a 4.9%) [2].

Ansiedad. Dos pequeños ensayos controlados con placebo no encontraron beneficio: un ensayo de 12 semanas en 40 personas con trastorno de ansiedad social no encontró diferencias con el placebo [11], y un ensayo cruzado de 28 personas de hierba de San Juan más kava no encontró efecto sobre la ansiedad a pesar de un efecto antidepresivo de corta duración [12].

Dosis utilizadas en los estudios

La mayoría de los ensayos utilizaron extractos estandarizados de 300 mg tomados tres veces al día (900 mg al día); en todos los ensayos, las dosis diarias oscilaron entre 300 mg y 1,200 mg, durante 4 a 12 semanas (mediana de 6 semanas) [1]. El extracto con la mayor evidencia de ensayos se estandarizó a 0.3% de hipericina y 1-4% de hiperforina [1]. Un ensayo en EE. UU. comenzó con 900 mg al día y aumentó a 1,200 mg para las personas que no habían respondido después de 4 semanas [2]. Los ensayos rara vez compararon diferentes dosis o extractos directamente [1].

Seguridad e interacciones

Efectos secundarios comunes: en los ensayos, la hierba tuvo aproximadamente la misma probabilidad que el placebo de causar efectos secundarios [1]. El dolor de cabeza fue la queja más frecuente (41% frente a 25% con placebo en un ensayo), y los efectos secundarios del sistema nervioso fueron algo más comunes que con el placebo en general [2][1].

Límites superiores: no se ha establecido un límite superior seguro ni una dosis tóxica; los ensayos utilizaron hasta 1,200 mg al día durante un máximo de 12 semanas, y la seguridad a largo plazo no está establecida [1][2][3].

Interacciones medicamentosas: la hierba induce el CYP3A4 y la P-glicoproteína, lo que reduce los niveles sanguíneos y los efectos de muchos medicamentos [6]. Con los anticonceptivos orales combinados, cuatro estudios encontraron una menor exposición hormonal y más sangrado entre períodos, y uno encontró signos de ovulación a pesar de la píldora [13]. Se incluye entre las hierbas y alimentos que pueden interactuar con la warfarina [14]. Combinarla con ISRS puede aumentar las reacciones adversas relacionadas con la serotonina [6], y la guía del Reino Unido desaconseja su prescripción debido a las interacciones, la variación del producto y la dosificación incierta [1].

Embarazo y lactancia: no hay datos humanos fiables; una revisión sistemática de los diez estudios en roedores a menudo utilizados como guía encontró graves fallas metodológicas en todos ellos, por lo que la seguridad en el embarazo es desconocida — consulte primero a un médico [15].

Trastorno bipolar y otras afecciones: la hierba de San Juan aparece entre los desencadenantes reportados de episodios maníacos en una revisión sistemática del trastorno bipolar, principalmente a partir de informes de casos; las personas con trastorno bipolar deben consultar a un médico antes de usarla [16].

Salvedades y preguntas abiertas

Los ensayos son heterogéneos (I² 79-89% en las comparaciones con placebo), la mayoría duró solo 4-12 semanas, y la mitad se realizaron en Alemania [1]. No hay investigación sobre la depresión grave, la suicidalidad o el uso a largo plazo [1][3]. El metaanálisis en red más reciente calificó la confianza en la evidencia como baja a muy baja [8]. Los estudios rara vez compararon extractos o dosis directamente, y las preparaciones varían en su contenido activo [1].