Psilocybina

Qué es

La psilocibina es un compuesto natural que se encuentra en ciertos hongos, a menudo llamados "hongos mágicos" [1]. En la investigación, se administra como una dosis oral única, comúnmente 25 mg, dentro de una sesión supervisada con apoyo psicológico antes, durante y después [2][3]. Es una sustancia controlada y es ilegal en muchos países fuera de la investigación aprobada [4].

Cómo podría funcionar

La psilocibina actúa principalmente sobre los receptores de serotonina 5-HT2A en el cerebro; los investigadores proponen que esto aumenta la neuroplasticidad y ayuda a relajar los patrones rígidos de pensamiento [1].

Qué dice la investigación

Una revisión sistemática de BMJ de 2024 agrupó siete ensayos aleatorizados (436 personas) y encontró que la psilocibina redujo las puntuaciones de depresión más que el placebo o los controles no psicoactivos (g de Hedges 0.66, IC del 95% 0.46 a 0.86); todos los estudios incluidos tenían un riesgo moderado de sesgo [5]. Una revisión de 2025 de seis ECA encontró un efecto similar hasta seis semanas (diferencia de medias estandarizada -0.72 en cinco ensayos agrupados, 403 personas) y tasas de respuesta y remisión más altas que los comparadores [6].

En el ensayo COMP360 de 233 personas sobre depresión resistente al tratamiento, una dosis única de 25 mg redujo las puntuaciones MADRS en 12.0 puntos en la semana 3 frente a 5.4 con un control de 1 mg; 10 mg no se separaron claramente del control [2]. Un ensayo de 104 personas con depresión mayor encontró que las puntuaciones MADRS cayeron 12.3 puntos más que con un placebo de niacina para el día 43 [3].

Un ensayo de viabilidad del NHS (60 personas) encontró que las puntuaciones MADRS eran 10.4 puntos mejores que el placebo en la semana 3, mantenidas en la semana 6 [7]; un ensayo de 35 personas encontró efectos significativos desde el día 2 hasta el día 42 que se habían desvanecido al año [8]. No todos los ensayos están de acuerdo: la psilocibina igualó al escitalopram en lugar de superarlo en la medida principal en un ensayo de 59 personas [9], y el ensayo EPISODE de 144 personas no alcanzó su punto final de respuesta principal (17.0% vs 10.6% de respuesta con placebo activo) mientras que las medidas secundarias favorecieron 25 mg [10].

En personas con enfermedades potencialmente mortales, una revisión Cochrane de 2024 encontró que los psicodélicos clásicos pueden reducir la ansiedad y la depresión (cinco ensayos, 122 personas; evidencia de baja certeza) [4]; dos ensayos anteriores de psilocibina en 51 y 29 pacientes con cáncer encontraron mejoras grandes y sostenidas [11][12].

Para el trastorno por consumo de alcohol, un ensayo de 95 personas encontró que los días de consumo excesivo de alcohol cayeron al 9.7% (desde el 23.6%) durante 32 semanas [13], mientras que un ensayo posterior de 37 personas no encontró diferencias significativas en la abstinencia o el consumo de alcohol [14]. La microdosificación no ha mostrado beneficios en ensayos controlados: tres pequeños ensayos no encontraron ningún efecto sobre el estado de ánimo, la ansiedad o el bienestar [15][16][17].

Dosis utilizadas en los estudios

Los ensayos utilizaron dosis orales únicas de 25 mg [2][3], dosis basadas en el peso de aproximadamente 20-30 mg por 70 kg [18][11], o 0.3 mg/kg [12], siempre con apoyo psicológico. Los beneficios fueron generalmente más fuertes en las primeras semanas y disminuyeron con los meses [8][2]. Una revisión de 2026 encontró efectos mayores en los ensayos que utilizaron dosificación basada en el peso y sesiones de terapia más largas, pero estas diferencias de subgrupos no fueron estadísticamente significativas [19].

Seguridad e interacciones

Los efectos a corto plazo comunes son dolor de cabeza, náuseas, mareos, ansiedad y un aumento temporal de la presión arterial; generalmente se resuelven en 48 horas [20]. En una revisión de 114 estudios (3,504 personas), los eventos adversos graves ocurrieron en aproximadamente el 4% de los participantes que tenían condiciones neuropsiquiátricas existentes y en ninguno de los voluntarios sanos [21]. Se informaron síntomas maníacos o hipomaníacos en el 5.8% de los ensayos controlados de depresión y hasta en el 30% de los estudios observacionales en personas con trastorno bipolar, generalmente de forma breve [22]. El ensayo EPISODE informó una mayor ideación suicida en los días de dosificación (4% vs 1-2%) y un caso de trastorno de percepción persistente por alucinógenos [10]. Los ensayos excluyeron a personas con antecedentes de psicosis o manía, por lo que el riesgo en ellos es desconocido [3]. La psilocibina puede interactuar con medicamentos psiquiátricos, incluidos los antidepresivos serotoninérgicos [23]. No se encontraron estudios en el embarazo o la lactancia en la evidencia revisada.

Salvedades y preguntas abiertas

La principal salvedad es el cegamiento: los participantes suelen saber si recibieron una dosis completa, lo que puede inflar los beneficios reportados, y una revisión juzgó que la certeza de la evidencia era baja [4]. La mayoría de los ensayos son pequeños y algunos están financiados por empresas que desarrollan medicamentos de psilocibina [2]. Qué tan bien se compara con los antidepresivos estándar y si la dosificación repetida extiende los beneficios son todavía preguntas abiertas [9].