Nicotinamide (vitamina B3)

Qué es

La nicotinamide, también llamada niacinamide, es una forma de la vitamina B3 [1]. El cuerpo la produce en parte a partir del aminoácido tryptophan, y también se encuentra en el pescado, la carne, los cereales y los productos lácteos [2]. Se toma por vía oral como suplemento y se aplica sobre la piel en cremas e hidratantes [3][1].

Cómo podría funcionar

Mecanismos propuestos: la nicotinamide ayuda a reparar el daño en el ADN causado por la luz ultravioleta (UV) y reduce la supresión inmunitaria que la luz UV causa en la piel [4]. En voluntarios sanos, la nicotinamide oral y tópica redujo la supresión inmunitaria causada por la terapia fotodinámica en un 66% y un 59% [5]. Si estos efectos previenen los cánceres es lo que se evalúa en los ensayos que siguen.

Qué dice la investigación

Prevención del cáncer de piel en personas con cánceres de piel previos. El ensayo principal, ONTRAC, asignó al azar a 386 personas que habían tenido al menos dos cánceres de piel no melanoma en los 5 años anteriores a recibir 500 mg de nicotinamide dos veces al día o placebo durante 12 meses: los nuevos cánceres de piel no melanoma fueron un 23% menos con nicotinamide (IC del 95%: 4 a 38), los carcinomas de células escamosas un 30% menos (0 a 51) y los carcinomas de células basales un 20% menos (-6 a 39, no significativo), y no hubo evidencia de beneficio después de suspender la nicotinamide [3]. Un metaanálisis de 2022 de ensayos aleatorizados (5 ensayos, 552 pacientes) halló una razón de tasas de 0.50 para los cánceres de piel (IC del 95%: 0.29 a 0.85; evidencia de solidez moderada), con una heterogeneidad que los autores explicaron por el riesgo de sesgo [6]. Un metaanálisis de 2023 que agrupó a pacientes inmunocompetentes e inmunodeprimidos (4 ensayos) no halló una reducción significativa del cáncer de piel no melanoma (RR 0.82, 0.61 a 1.12) y juzgó que la evidencia era insuficiente [2]. Una revisión sistemática de 2026 de ensayos aleatorizados en adultos con sistema inmunitario normal informó de un 30% menos de cánceres de células escamosas en dos ensayos y dijo que la nicotinamide se muestra prometedora [7]. Un estudio de cohortes de veteranos de EE. UU. (12,287 usuarios emparejados con 21,479 no usuarios) asoció la nicotinamide con un riesgo de cáncer de piel un 14% menor, y un 54% menor cuando se empezó tras un primer cáncer de piel, pero fue observacional [8].

Manchas precancerosas (queratosis actínicas). En ONTRAC, las queratosis actínicas fueron un 13% menos con nicotinamide a los 12 meses (un 14% menos a los 6 meses y un 20% menos a los 9 meses) [3]. La revisión de 2026 informó de un 13% a 35% menos de queratosis actínicas en dos ensayos [7].

Receptores de trasplantes de órganos. En el ensayo de fase 3 ONTRANS con 158 receptores de trasplantes con al menos dos cánceres de queratinocitos previos, 500 mg dos veces al día durante 12 meses no supusieron ninguna diferencia: 207 cánceres nuevos con nicotinamide frente a 210 con placebo (razón de tasas 1.0, 0.8 a 1.3), aunque el ensayo se detuvo antes de tiempo por un reclutamiento deficiente [4]. Un piloto con 21 receptores de trasplante de riñón tampoco halló una reducción de las queratosis actínicas [9]. Una revisión sistemática de 2019 calificó de incierto el efecto de la nicotinamide sobre el cáncer de piel en receptores de trasplantes (2 ensayos, 60 participantes) [10]. El estudio de veteranos no halló una reducción global significativa del riesgo en receptores de trasplantes [8].

Cremas para la piel dañada por el sol. En un ensayo de cara dividida de 12 semanas con 50 mujeres blancas, la crema de niacinamide al 5% redujo las líneas finas y las arrugas, las manchas oscuras, el enrojecimiento irregular y el amarilleamiento, y mejoró la elasticidad frente al vehículo (una crema sin principio activo) en la otra mitad de la cara [1]. Una crema hidratante con niacinamide al 2% más tranexamic acid al 2% redujo la pigmentación irregular frente al vehículo en 42 mujeres coreanas a lo largo de 8 semanas, pero era un producto combinado [11]. Una crema hidratante con niacinamide al 2% redujo la excreción de sebo en 100 voluntarios japoneses después de 2 y 4 semanas; en 30 voluntarios caucásicos redujo los niveles de sebo ocasionales, pero no la tasa de excreción de sebo [12].

Insuficiencia renal y fosfato. Una revisión sistemática de 12 ensayos aleatorizados en pacientes en diálisis halló que todos los ensayos mostraron un descenso significativo del fósforo en sangre con la nicotinamide [13]. En el ensayo NICOREN (100 personas en hemodiálisis, 24 semanas), la nicotinamide redujo el fósforo casi tanto como el quelante del fosfato sevelamer (de 2.1 a 1.8 mM frente a de 2.3 a 1.7 mM), pero solo el 55% del grupo de nicotinamide terminó el ensayo frente al 90% con sevelamer [14].

Dosis utilizadas en los estudios

Los ensayos de cáncer de piel usaron 500 mg de nicotinamide dos veces al día durante 12 meses [3][4]. En un piloto con receptores de trasplante de riñón, una dosis inicial de 1,000 mg dos veces al día se redujo a 500 mg dos veces al día por síntomas gastrointestinales [9]. Las cremas contenían niacinamide al 5% aplicada dos veces al día durante 12 semanas [1], o niacinamide al 2% (con tranexamic acid al 2%, dos veces al día durante 8 semanas) [11].

Seguridad e interacciones

Efectos secundarios frecuentes. Un metaanálisis de ensayos aleatorizados halló que la nicotinamide aumentó los efectos secundarios digestivos, y otro halló que los eventos adversos eran poco frecuentes [6][2]. En ONTRAC no hubo diferencias notables en los eventos adversos entre la nicotinamide y el placebo con 500 mg dos veces al día [3]. En pacientes en diálisis, el rubor y la diarrea fueron los problemas más frecuentes, seguidos de los recuentos bajos de plaquetas (trombocitopenia) [13], y en NICOREN solo el 55% completó 24 semanas de nicotinamide frente al 90% con sevelamer [14].

Límites superiores y dosis tóxicas. Los ensayos de cáncer de piel usaron 500 mg dos veces al día durante un año sin diferencias notables en los eventos adversos [3]. En los estudios revisados no se estableció un límite superior de ingesta.

Interacciones. En los estudios revisados no se encontraron datos sobre interacciones con medicamentos.

Embarazo y lactancia. En los estudios revisados no se encontraron datos.

Afecciones relevantes. Las personas en diálisis tuvieron más abandonos del tratamiento y algunos casos de trombocitopenia [14][13]. Los receptores de trasplantes de órganos no mostraron ningún beneficio contra el cáncer de piel [4]. La nicotinamide no sustituye al protector solar, que sigue siendo la base de la prevención del cáncer de piel [7]; cualquier persona con antecedentes de cáncer de piel debe hablar con un médico antes de tomarla.

Salvedades y preguntas abiertas

La evidencia sobre el cáncer de piel se apoya sobre todo en un ensayo de fase 3, y el beneficio no continuó después de suspender el tratamiento [3]. Los metaanálisis no coinciden: uno halló que la tasa se redujo a la mitad, otro halló evidencia insuficiente tras agrupar a pacientes inmunocompetentes e inmunodeprimidos [6][2]. El estudio de veteranos es observacional, por lo que no puede demostrar causa y efecto [8]. Los ensayos de cremas para la piel fueron breves, en su mayoría con grupos pequeños de mujeres, y algunos evaluaron productos combinados [1][11]. Se espera que un ensayo de fase 3 en curso, que está reclutando, de nicotinamide en receptores de trasplantes de órganos (NCT05955924) termine en 2027.