Melatonina

Qué es

La melatonina es una hormona producida principalmente por la glándula pineal, sobre todo por la noche [1]. El ritmo diario de su liberación lo generan los núcleos supraquiasmáticos, el reloj central del cuerpo, y la luz puede suprimir o sincronizar su producción [1]. Los suplementos se toman en varias formas. Los comprimidos de liberación inmediata alcanzan los niveles máximos en sangre en unos 50 minutos [2]. Los comprimidos de liberación prolongada, como Circadin 2 mg, se toman una vez al día unas 2 horas antes de acostarse [3]. Algunos ensayos han probado una forma oral a base de lípidos y un gel transdérmico aplicado en la piel en adultos en estado crítico [4].

Qué dice la investigación

En un metaanálisis de 19 ensayos controlados aleatorizados con 1,683 personas, la melatonina redujo el tiempo para conciliar el sueño en unos 7 minutos en comparación con el placebo y añadió unos 8 minutos de tiempo total de sueño [5]. La calidad general del sueño también mejoró en una pequeña cantidad [5]. En un ensayo de 354 adultos de 55 a 80 años con insomnio primario, 2 mg de melatonina de liberación prolongada redujeron el tiempo para conciliar el sueño en 24.3 minutos, en comparación con 12.9 minutos con placebo [3].

Para los niños con trastornos del neurodesarrollo, un metaanálisis de 21 ensayos con 984 niños encontró que la melatonina mejoró el inicio del sueño y el tiempo total de sueño en comparación con el placebo, con una tolerabilidad que no difirió del placebo [6]. Un metaanálisis independiente de cuatro ensayos en niños con autismo (238 niños) halló un tiempo más corto para conciliar el sueño y menos despertares nocturnos [7]. Una revisión sistemática de 2026 en niños pequeños encontró ensayos que mostraban una mejora en el inicio del sueño en niños con afecciones neurológicas como el autismo, pero no datos de eficacia para niños con desarrollo típico [8].

En personas con cáncer que reciben tratamiento estándar, una revisión Cochrane calificó la evidencia como de certeza moderada de que la melatonina reduce la fatiga: el riesgo de fatiga fue aproximadamente la mitad que con el tratamiento estándar solo (riesgo relativo 0.46, 10 ensayos, 1,359 personas) [9].

En adultos de 55 años o más con insomnio primario, un ensayo de 170 personas encontró que 2 mg de melatonina de liberación prolongada mejoraron la calidad del sueño y el estado de alerta matutino en comparación con el placebo [10].

En personas con trastorno de la fase del sueño retrasada, un metaanálisis de nueve ensayos aleatorizados (317 personas) encontró que la melatonina adelantó el momento del aumento de la melatonina propia del cuerpo en aproximadamente 1.2 horas y el inicio del sueño en unas 0.7 horas [11]. En un metaanálisis de 12 ensayos, la melatonina reguló los patrones de sueño-vigilia en personas ciegas mejor que el placebo [12]. En un estudio cruzado de 1986 con 12 voluntarios sanos, 2 mg al día adelantaron la secreción de melatonina propia del cuerpo de 1 a 3 horas en cinco de ellos [13].

Un metaanálisis de 11 ensayos aleatorizados, extraídos de cuatro revisiones sistemáticas, concluyó que la melatonina oral probablemente reduce los síntomas del desfase horario [14].

La melatonina no ayudó a reducir gradualmente las benzodiacepinas. En seis ensayos con 322 personas (edad promedio alrededor de 64 años), no marcó diferencias en el abandono exitoso, y su efecto sobre la calidad del sueño fue inconsistente [15].

Dosis utilizadas en los estudios

Las dosis varían ampliamente. En un estudio con adultos mayores de 50 años, 0.3 mg restauraron la eficiencia del sueño y los niveles nocturnos de melatonina, mientras que 3 mg mantuvieron los niveles altos durante las horas de luz diurna [16]. Una revisión farmacocinética abarcó dosis de 0.3 mg a 100 mg a lo largo de 22 estudios [2]. Un metaanálisis encontró que los ensayos más prolongados y las dosis más altas produjeron mayores efectos sobre el tiempo para conciliar el sueño [5].

Los ensayos en adultos con insomnio de 55 años o más usaron 2 mg de melatonina de liberación prolongada, un comprimido unas 2 horas antes de acostarse, durante 3 semanas [3] [10]. Un ensayo continuó esto durante 6 meses [17]. En niños con afecciones neurológicas, los ensayos duraron una media de 12.7 semanas (rango de 2 semanas a 2 años) [8].

Seguridad e interacciones

Los efectos secundarios comunes son en su mayoría leves. Una revisión crítica de 50 estudios controlados encontró que 24 informaron al menos un acontecimiento adverso estadísticamente significativo; la mayoría fueron menores y de corta duración, y la fatiga, los cambios de humor y los efectos sobre el rendimiento psicomotor y del pensamiento fueron los más comunes [18]. En un ensayo de melatonina de liberación prolongada en adultos mayores, la mayoría de los acontecimientos adversos fueron leves, sin diferencias significativas con el placebo [17]. En un metaanálisis de 34 ensayos en niños y adultos con trastornos del sueño o de salud mental, la tolerabilidad no difirió del placebo [6]. La revisión encontró que la mayoría de los efectos secundarios probablemente podrían evitarse sincronizando las dosis con los ritmos circadianos naturales [18].

No se encontró un límite superior seguro en los estudios revisados para esta página. A dosis de 3 mg, una dosis farmacológica, un ensayo encontró hipotermia y niveles de melatonina que se mantuvieron elevados hasta la luz del día [16].

Los niveles de melatonina en sangre se ven modificados por la fluvoxamina, los anticonceptivos orales, el tabaquismo y la cafeína [2]. Una revisión sistemática informó que los efectos sobre la presión arterial y la frecuencia cardíaca pueden depender de la dosis, el horario de administración y posibles interacciones con fármacos antihipertensivos [18]. Los estudios revisados para esta página no informaron datos de interacción con sedantes, anticoagulantes u otros medicamentos para el sueño.

Embarazo y lactancia: una revisión de alcance de 2022 de 15 estudios en humanos no encontró problemas importantes de seguridad en el uso clínico y concluyó que la melatonina es probablemente segura, pero no halló ensayos aleatorizados sobre la melatonina para el sueño en estos grupos [19]. Las personas embarazadas o en período de lactancia deben consultar antes con un médico.

Niños: en niños pequeños, la melatonina es una de las principales causas de exposición no supervisada a medicamentos y sobredosis en servicios de urgencias, y las prescripciones han aumentado; faltan datos de eficacia para niños con desarrollo típico [8]. Los padres deben mantenerla fuera del alcance de los niños.

Adultos mayores: una revisión narrativa describe un perfil de seguridad favorable en personas mayores de 65 años, pero señala pocos datos sobre el uso prolongado y varios factores que aumentan el riesgo de efectos secundarios [20].

Los estudios revisados para esta página no informaron resultados para personas con enfermedad renal o hepática, trastornos hemorrágicos o epilepsia. Las personas con estas afecciones, y quienes toman sedantes o medicamentos para la presión arterial, deben consultar primero a un médico.

Salvedades y preguntas abiertas

El beneficio en el tiempo para conciliar el sueño es modesto. En comparación con el placebo, su beneficio absoluto es menor que el de otros medicamentos para el insomnio [5]. La evidencia sobre el reloj biológico proviene principalmente de estudios pequeños, incluido uno con 12 voluntarios [13]. Su uso en niños con autismo se basa en pocos ensayos [7]. Para niños con discapacidad visual, no hay datos de ensayos de alta calidad [21]. En adultos en cuidados intensivos, una revisión Cochrane encontró evidencia insuficiente sobre si la melatonina mejora el sueño [22]. El ensayo más largo consultado para esta página duró 6 meses [17], y una revisión señala pocos datos sobre el uso prolongado [20]. En un metaanálisis de ensayos para la interrupción de benzodiacepinas, los resultados variaron ampliamente entre los ensayos [15].