Azelaic acid

Qué es

El azelaic acid es un compuesto que se aplica sobre la piel como gel o espuma al 15% o como crema al 20% [1][2][3]. Está aprobado como gel al 15% para la rosácea [2].

Qué dice la investigación

Rosácea. Una revisión sistemática de 2023 de 43 ensayos aleatorizados halló que, en 20 ensayos de rosácea, el azelaic acid mejoró el eritema (enrojecimiento), el número de lesiones inflamatorias, la mejoría global y el éxito del tratamiento frente al vehículo después de 12 semanas, y fue más eficaz que el metronidazole al 0.75% para el enrojecimiento, la mejoría global y el número de lesiones [3]. Una revisión Cochrane calificó la evidencia del azelaic acid como de alta calidad, con pacientes que informaron con más frecuencia de una mejoría que con placebo (razón de riesgo 1.46, IC del 95%: 1.30 a 1.63; 4 ensayos) [4]. Una revisión sistemática de 2019 también halló evidencia de certeza alta para el azelaic acid tópico en la reducción de pápulas y pústulas [5]. Un metaanálisis de 2025 de 21 ensayos halló que la ivermectin fue más eficaz que el azelaic acid, y que el azelaic acid fue mejor que el metronidazole [6]. El gel al 15% una vez al día no fue distinto del de dos veces al día en un ensayo de 12 semanas con 72 pacientes [1], y un ensayo de fase 3 de la espuma al 15% superó al vehículo [2].

Acné. La revisión de 2023 encontró 16 ensayos de acné en los que el azelaic acid superó al vehículo en las evaluaciones globales y en la gravedad del acné, y la crema al 20% redujo más lesiones que el gel de erythromycin [3]. Una revisión Cochrane juzgó que el azelaic acid probablemente es menos eficaz que el benzoyl peroxide (razón de riesgo 0.82, IC del 95%: 0.72 a 0.95; 1 estudio, 351 participantes) y probablemente casi tan eficaz como la tretinoin (0.94, 0.78 a 1.14; 1 estudio, 289 participantes), ambas con evidencia de calidad moderada, y con otras comparaciones de calidad baja o muy baja [7]. La guía estadounidense de acné de 2024 hace una recomendación condicional para el azelaic acid, y recomendaciones fuertes para el benzoyl peroxide y los retinoides tópicos [8].

Melasma e hiperpigmentación. En siete ensayos de melasma, el azelaic acid al 20% fue significativamente mejor que el vehículo en la gravedad y la mejoría global, y mejor que la hydroquinone al 2% en la mejoría global [3]. Un metaanálisis de 45 estudios (2,359 pacientes) halló que el azelaic acid (diferencia de medias estandarizada -1.3, IC del 95%: -1.7 a -1.0) fue comparable a la hydroquinone (-1.3, -1.6 a -1.0), la cysteamine y el tranexamic acid [9]. Un metaanálisis en red de 59 ensayos de melasma situó al azelaic acid a mitad de tabla entre 14 tratamientos frente al placebo [10].

Envejecimiento de la piel y otros usos. Ningún ensayo aleatorizado elegible evaluó el azelaic acid para el envejecimiento de la piel [3]. En la dermatitis perioral, el gel de azelaic acid podría no cambiar la gravedad después de 6 semanas (evidencia de certeza baja) [11].

Dosis utilizadas en los estudios

Los ensayos de rosácea usaron gel al 15%, una o dos veces al día durante 12 semanas [1], espuma al 15% dos veces al día [2], y formulaciones de crema al 20% y de gel al 15% [12]. Los ensayos de melasma y de acné de la revisión de 2023 usaron azelaic acid al 20% [3].

Seguridad e interacciones

Efectos secundarios frecuentes. Los eventos adversos relacionados con el fármaco fueron sobre todo de leves a moderados, cutáneos y locales en el ensayo de la espuma [2]. Se vieron muy pocas diferencias significativas con los comparadores en los eventos adversos notificados con más frecuencia [3]. En los ensayos de melasma, se informó de irritación de la piel en el 18.7% de quienes usaron azelaic acid frente al 50.9% de quienes usaron combinaciones con hydroquinone [9]. En las comparaciones con la tretinoin se informó de reacciones en el lugar de aplicación, como la descamación [7].

Límites superiores y dosis tóxicas. En los estudios revisados no se establecieron límites superiores.

Interacciones. En los estudios revisados no se encontraron datos sobre interacciones con medicamentos.

Embarazo y lactancia. Las revisiones narrativas indican que el azelaic acid tópico puede usarse para el acné de leve a moderado durante el embarazo y la lactancia, pero se trata de revisiones de expertos, no de ensayos [13][14].

Afecciones relevantes. En los estudios revisados no se encontraron datos sobre afecciones específicas.

Salvedades y preguntas abiertas

La evidencia más sólida es para la rosácea; muchas comparaciones en el acné son de calidad baja o muy baja, con riesgo de sesgo e imprecisión [7]. La ivermectin parece más eficaz que el azelaic acid para los granitos de la rosácea [6]. Los metaanálisis de melasma agrupan diseños de estudio y concentraciones diferentes [9]. Se necesita evidencia aleatorizada para el envejecimiento de la piel [3].