Zinco

O que é

O zinco é um mineral essencial necessário para a atividade catalítica em mais de 300 enzimas e estabilidade estrutural em milhares de proteínas por todo o corpo humano [1]. Ele desempenha papéis centrais no metabolismo celular, na síntese de proteínas, na criação de DNA e na sinalização do sistema imunológico [2] [1]. Como o corpo não possui um sistema especializado de armazenamento de zinco, a ingestão alimentar diária e regular é necessária [1]. As principais fontes alimentares incluem ostras, carne bovina, aves, carne de porco, leguminosas, nozes e cereais fortificados [1]. Em suplementos alimentares e medicamentos, o zinco é encontrado em várias formas de sal, incluindo gluconato de zinco, acetato de zinco, sulfato de zinco, picolinato de zinco e citrato de zinco [3] [1].

Como pode funcionar

Pesquisadores identificaram múltiplos mecanismos distintos para o zinco em infecções respiratórias e na defesa imunológica geral [2] [3]. Quando dissolvidos como pastilhas orais, íons de zinco carregados positivamente (Zn²⁺) são liberados diretamente na saliva e na mucosa oral [3]. Em modelos de laboratório, íons de zinco livres inibem competitivamente a clivagem da superfície do rinovírus e a fixação viral ao receptor da molécula de adesão intercelular-1 (ICAM-1) nas células epiteliais nasais e da garganta [3] [2]. O zinco também inibe a replicação do RNA viral dentro das células hospedeiras infectadas [2]. Sistemicamente, o zinco atua como uma molécula de sinalização intracelular que regula a diferenciação de linfócitos T, a atividade das células natural killer e a expressão de citocinas pró-inflamatórias [2].

O que diz a pesquisa

A pesquisa clínica sobre o zinco concentra-se principalmente em duas áreas: tratamento de infecções agudas do trato respiratório superior e correção de deficiências para prevenir doenças sistêmicas [4] [5].

Para o resfriado comum, ensaios clínicos randomizados demonstram que pastilhas orais de zinco encurtam a duração dos sintomas agudos se iniciadas prontamente [3] [4]. Uma metanálise de sete ensaios randomizados (575 participantes) constatou que pastilhas de zinco fornecendo mais de 75 mg ao dia reduziram a duração média do resfriado em 33% [3]. Ensaios usando pastilhas de acetato de zinco observaram uma redução de 40%, enquanto ensaios com gluconato de zinco observaram uma redução de 28% [3]. Uma metanálise de dados individuais de pacientes de três ensaios (199 participantes) confirmou que pastilhas de acetato de zinco encurtaram a duração do resfriado em 2.73 dias em comparação com o placebo, sem diferenças por idade, sexo ou histórico de alergias [6]. Pastilhas em altas doses também encurtaram a congestão nasal em 37% e a tosse em 46% [7]. A revisão sistemática Cochrane de 2024 de 34 ensaios descobriu que o zinco terapêutico reduziu a duração do resfriado em uma média de 2.37 dias, embora a heterogeneidade dos ensaios tenha sido substancial [4]. No entanto, as análises da Cochrane revelaram que a suplementação diária profilática de zinco teve pouco ou nenhum efeito na prevenção de resfriados, com uma razão de risco de incidência de 0.93 [4].

Para a saúde imunológica sistêmica, a suplementação de zinco conta com evidências fortes para reduzir a morbidade em populações com altas taxas de deficiência de zinco [5]. Uma revisão sistemática Cochrane de 80 ensaios randomizados envolvendo 205,401 crianças descobriu que a suplementação preventiva de zinco reduziu significativamente a incidência de diarreia por todas as causas em 13% (razão de risco 0.87) e melhorou o estado nutricional geral de zinco [5]. Em ensaios terapêuticos para diarreia infantil aguda, o zinco oral encurtou a duração da doença em cerca de 10 horas em crianças com mais de seis meses de idade [8].

Degeneração macular. O zinco é um componente da fórmula ocular AREDS. Em uma revisão Cochrane de 2023, pessoas com DMRI que tomaram zinco tiveram menor probabilidade de progredir para DMRI tardia ao longo de seis anos (OR 0.83, IC 95% 0.70 a 0.98; evidência de certeza moderada), e a fórmula completa do AREDS também retardou a progressão [9]. No acompanhamento de 10 anos do AREDS2, a redução da dose de zinco de 80 mg para 25 mg não fez diferença na progressão da DMRI [10].

Doses usadas nos estudos

Em ensaios avaliando o tratamento do resfriado comum, regimes eficazes administraram de 80 a 92 mg de zinco elementar por dia, tipicamente divididos em pastilhas individuais de 10 a 15 mg dissolvidas lentamente a cada duas a três horas enquanto acordado [3]. Ensaios administrando doses muito altas entre 192 e 207 mg ao dia não encontraram benefício adicional em comparação com 80 a 92 mg diários (35% versus 33% de redução do resfriado) [3]. O tratamento nesses ensaios durou entre 5 e 14 dias [6] [4].

Para a manutenção nutricional geral e prevenção de deficiências, as doses diárias recomendadas são de 11 mg por dia para homens adultos e 8 mg por dia para mulheres adultas (11 a 12 mg durante a gestação e lactação) [1]. Em ensaios preventivos pediátricos em regiões de baixa e média renda, as doses diárias variaram de 5 a 20 mg de zinco elementar por dia para durações de 2 a 12 meses [5].

Fórmula ocular: o AREDS utilizou 80 mg de zinco ao dia (com cobre); o AREDS2 testou 25 mg contra 80 mg e não encontrou diferença na progressão da DMRI [11] [10].

Segurança e interações

O zinco possui vários limites de segurança bem estabelecidos, efeitos colaterais e possíveis interações medicamentosas [1].

• Efeitos colaterais comuns: pastilhas orais de zinco frequentemente causam náusea, irritação na boca, desconforto estomacal e um gosto metálico desagradável [4]. Na revisão Cochrane de 2024, o uso terapêutico de pastilhas de zinco foi associado a um aumento de 34% em eventos adversos não graves [4]. Tomar suplementos de zinco com o estômago vazio geralmente desencadeia náuseas e vômitos agudos [5] [1].
• Limites superiores de ingestão e toxicidade: o limite superior tolerável de ingestão (UL) para zinco elementar de todas as fontes em adultos é de 40 mg por dia de acordo com a Food and Drug Administration e o Institute of Medicine, e 25 mg por dia de acordo com a Autoridade Europeia para a Segurança dos Alimentos [1]. A ingestão crônica acima do UL prejudica a absorção de cobre ao aumentar a metalotioneína intestinal, que retém o cobre nas células da mucosa [1] [12]. Essa deficiência secundária de cobre pode levar a anemia sideroblástica grave, neutropenia e mielopatia neurológica irreversível [12] [1]. O uso a curto prazo de pastilhas a 80 mg diários por até uma semana durante um resfriado agudo não demonstrou causar toxicidade hematológica, mas o consumo em altas doses deve ser interrompido assim que o resfriado desaparecer [3] [1].
• Alerta sobre produtos intranasais: sprays, géis e cotonetes intranasais tópicos de zinco podem causar perda permanente do olfato (anosmia) ou diminuição do olfato (hiposmia) devido à destruição tóxica direta do neuroepitélio olfatório [13]. A Food and Drug Administration emitiu um comunicado de saúde pública alertando os consumidores contra remédios intranasais de zinco para resfriado [13] [1]. Apenas pastilhas orais ou suplementos alimentares orais devem ser utilizados [13].
• Interações com medicamentos: o zinco quela com certos medicamentos de prescrição no trato gastrointestinal, reduzindo substancialmente a sua absorção [1]. Ele se liga a antibióticos quinolonas (como ciprofloxacino e levofloxacino) e tetraciclinas (como doxiciclina), o que pode causar falha terapêutica do antibiótico [1]. As doses de zinco e desses antibióticos devem ser separadas por pelo menos duas a quatro horas [1]. O zinco também reduz a absorção da penicilamina, enquanto os diuréticos tiazídicos aumentam a excreção urinária de zinco [1].
• Gravidez e amamentação: a ingestão dietética recomendada durante a gravidez é de 11 mg ao dia e durante a amamentação é de 12 mg ao dia [1]. A ingestão de zinco não deve exceder o limite superior tolerável para adultos de 40 mg por dia em mulheres grávidas ou lactantes sem supervisão médica direta [1].
• Condições de saúde subjacentes: pessoas com doença renal crônica têm depuração alterada de oligoelementos e devem consultar um nefrologista antes de tomar suplementos de zinco [1]. Indivíduos com doença de Wilson ou hemocromatose requerem acompanhamento especializado, pois a terapia com zinco altera o metabolismo do cobre e do ferro [1].

Doses da fórmula ocular. Nos ensaios sobre DMRI, o AREDS associou o zinco a mais problemas geniturinários em homens, enquanto o AREDS2 não encontrou diferença entre as doses de 80 mg e 25 mg [9]. Fórmulas oculares no estilo AREDS contêm 80 mg de zinco por dia — o dobro do limite superior de 40 mg — e combinar uma com um multivitamínico pode levar o zinco e a vitamina A além de seus limites superiores toleráveis de ingestão [14].

Ressalvas e perguntas em aberto

Uma limitação importante da literatura sobre o resfriado comum é a variabilidade substancial entre os ensaios em relação à composição das pastilhas, adequação do mascaramento e mensuração dos sintomas [4]. Muitas pastilhas comerciais contêm aromatizantes, como ácido cítrico ou manitol, que se ligam aos íons de zinco em solução, impedindo sua liberação terapêutica na faringe [3]. Além disso, como o zinco tem um sabor metálico característico, obter um mascaramento verdadeiro dos participantes é difícil, criando potencial viés de desempenho no relato subjetivo de sintomas [4]. Por fim, embora o zinco reduza a duração do resfriado agudo em adultos, ensaios em crianças mostraram resultados inconsistentes para infecções do trato respiratório superior [4] [5].