Vitamina B12

O que é

A vitamina B12 (cobalamina) é uma vitamina hidrossolúvel necessária para a síntese de DNA, metilação, formação de glóbulos vermelhos, bainha de mielina ao redor dos nervos e metabolismo do folato [1]. As principais formas utilizadas em suplementos são cianocobalamina, hidroxocobalamina e metilcobalamina, tomadas em comprimidos, sob a língua, como spray nasal ou por injeção, em doses de cerca de 100 a 3000 µg [2]. A B12 ocorre naturalmente em alimentos de origem animal: cerca de 2,6 µg por 85 g de salmão cozido, cerca de 1,3 µg por xícara de leite e cerca de 0,5 µg por ovo grande [2]. Cereais matinais fortificados e substitutos de carne são as únicas fontes vegetais confiáveis, fornecendo cerca de 0,5 a 1,8 µg por 100 g [2]. Nos Estados Unidos, a ingestão recomendada é de 2,4 µg por dia para adultos, 2,6 µg na gravidez e 2,8 µg durante a amamentação [2]. A absorção pela via que utiliza o fator intrínseco, uma proteína produzida pelo estômago, satura em aproximadamente 1 a 2 µg por dose; doses orais maiores dependem de um pequeno componente de difusão passiva [2]. A deficiência de B12 afeta cerca de 2% a 3% dos adultos nos Estados Unidos e é mais comum com a idade avançada, má absorção, dietas veganas e certos medicamentos; o diagnóstico geralmente começa com a dosagem de B12 sérica, onde um nível abaixo de 180 pg/mL é considerado diagnóstico e valores limítrofes entre 180 e 350 pg/mL são checados com o ácido metilmalônico [3]. Em populações com pouco acesso a alimentos de origem animal ou produtos fortificados, as taxas relatadas de deficiência chegam a até 69% [2].

Como pode funcionar

A vitamina B12 atua como cofator para duas enzimas: a metionina sintase, que converte a homocisteína em metionina, e a metilmalonil-CoA mutase, que ajuda a metabolizar o ácido metilmalônico [2]. Quando a B12 está baixa, essas reações desaceleram e os níveis sanguíneos de homocisteína e ácido metilmalônico sobem, razão pela qual são usados como marcadores de deficiência [2]. Por meio da metilação e síntese de DNA, a B12 também apoia a produção de glóbulos vermelhos e mantém os nervos isolados [1]. Como a homocisteína elevada tem sido associada a danos nos vasos sanguíneos e no cérebro, pesquisadores propuseram que reduzi-la com vitaminas do complexo B poderia proteger o coração e o cérebro, mas em grandes ensaios clínicos a redução do marcador não se traduziu em menos infartos ou mortes [4].

O que diz a pesquisa

Tratamento da deficiência: uma revisão Cochrane de 2018 encontrou três ensaios clínicos randomizados comparando B12 oral com injetável em 153 adultos com deficiência; a 1000 µg por dia, os comprimidos não produziram diferença clinicamente relevante nos níveis sanguíneos de B12 em comparação com as injeções, e um ensaio de 2000 µg por dia favoreceu o comprimido [5]. A revisão classificou a evidência como de baixa qualidade e observou que o tratamento oral teve menor custo; nenhum ensaio relatou sobre sintomas [5]. Uma revisão Cochrane de 2026 de 16 ensaios clínicos em 4083 crianças constatou que a B12 oral isolada reduziu a deficiência (cerca de 56 casos a menos por 1000 crianças) e elevou a B12 total em cerca de 69 pmol/L, com pouco ou nenhum efeito no crescimento, cognição ou desenvolvimento [1]. Em 984 gestantes em cinco ensaios clínicos, a suplementação reduziu a deficiência materna de B12, embora a evidência tenha sido considerada muito incerta [6]. Em 800 gestantes nepalesas, 50 µg por dia melhoraram o status de B12, mas não melhoraram o crescimento ou o neurodesenvolvimento infantil [7].

Metformina e dietas à base de plantas: no diabetes tipo 2 tratado com metformina, uma revisão sistemática de sete ensaios clínicos (506 participantes) constatou que a suplementação de B12 elevou os níveis sanguíneos em todos os estudos que os mediram, enquanto os efeitos nos sintomas de neuropatia foram incertos [8]. Isso é relevante porque os usuários de metformina tiveram cerca de duas vezes o risco de deficiência de B12 em comparação aos não usuários, com níveis cerca de 64 pmol/L menores [9]. Entre 151 veganos tchecos, aqueles que não tomavam suplementos de B12 tinham 4,4 vezes mais probabilidade de apresentar cobalamina baixa do que aqueles que tomavam, e os veganos que suplementavam tinham níveis semelhantes aos não veganos [10]. Uma metanálise, que combina resultados de estudos separados, de 19 estudos em veganos adultos encontrou menor B12 sérica e maior homocisteína do que em onívoros, com os usuários de suplementos apresentando melhores resultados em todos os marcadores de B12 [11]. Em um estudo norueguês com 205 veganos e vegetarianos, o status foi adequado no geral, mas 14% ainda tinham B12 sérica abaixo de 221 pmol/L, e o uso regular de suplementos predisse níveis mais elevados [12].

Disposição e cansaço: em um ensaio clínico randomizado de 95 pessoas com SII ou DII que apresentavam fadiga, mas níveis normais de B12 (pelo menos 150 pmol/L), 1000 µg de B12 por dia durante oito semanas não reduziram a fadiga subjetiva em comparação com placebo e não melhoraram o humor ou a qualidade de vida [13]. Uma metanálise de 16 ensaios clínicos (6276 participantes) em pessoas sem doença neurológica avançada ou deficiência evidente não encontrou efeito da B12 em nenhuma medida cognitiva ou na depressão, e apenas um ensaio relatou fadiga, de modo que não pôde ser agrupado [14]. Uma revisão de 2026 sobre suplementação em pessoas sem deficiência confirmada também não encontrou benefício consistente para fadiga ou bem-estar [2].

Memória e raciocínio: a mesma metanálise de 16 ensaios não encontrou efeito da B12 isolada ou de vitaminas do complexo B em nenhum subdomínio cognitivo [14], e uma metanálise restrita a adultos cognitivamente saudáveis não encontrou efeito geral de vitaminas B orais na cognição global [15]. Em um ensaio clínico de 12 meses com 201 idosos com deficiência moderada de B12, mas sem anemia ou sintomas, a suplementação elevou a B12 no sangue em 177% sem melhorar a condução nervosa, os testes cognitivos ou o exame neurológico [16]. Na direção oposta, uma metanálise de 2025 de 17 ensaios clínicos em adultos com mais de 60 anos relatou uma melhora muito pequena nos escores cognitivos globais após a exclusão de estudos atípicos e simples-cegos (Hedges' g 0,110) [17], e uma metanálise de 95 estudos encontrou uma pequena vantagem para as vitaminas B nos escores do Mini-Exame do Estado Mental (0,14 pontos), mas nenhuma ligação entre maior ingestão de B12 e menor risco de demência [18]. Dois ensaios com vitaminas combinadas relataram achados positivos: em 900 idosos com sofrimento psicológico, 400 µg de ácido fólico mais 100 µg de B12 diariamente melhoraram os escores de memória aos 24 meses (tamanhos de efeito de 0,15 a 0,18) [19], e no ensaio VITACOG, 168 indivíduos com comprometimento cognitivo leve submetidos a ressonância magnética apresentaram atrofia cerebral mais lenta com ácido fólico, B12 e B6 combinados (0,76% versus 1,08% ao ano), com o maior efeito naqueles com homocisteína acima de 13 µmol/L [20].

Doenças cardíacas e AVC: uma revisão Cochrane de 2017 de 15 ensaios clínicos com 71.422 participantes tomando vitaminas do complexo B para reduzir a homocisteína não encontrou diferença em infartos, mortes ou eventos adversos graves, enquanto os AVCs foram ligeiramente menos comuns com o tratamento (4,3% versus 5,1%); os autores calculam que cerca de 143 pessoas precisariam ser tratadas por 5,4 anos para prevenir um AVC [4]. Uma análise posterior de dados individuais de pacientes constatou que a diferença no AVC apareceu apenas em indivíduos com função renal normal (risco relativo 0,78), e não naqueles com função comprometida (1,04) [21], e uma revisão de 2026 concluiu que o efeito provavelmente foi decorrente do ácido fólico e não da B12 [2].

Doses usadas nos estudos

Ensaios clínicos de deficiência utilizaram 1000 a 2000 µg de B12 oral por dia durante três a quatro meses [5], ou 1 mg por dia durante 12 meses em idosos com deficiência moderada [16]. As revisões Cochrane em crianças utilizaram 0,9 a 150 µg por dia durante 28 dias a 31 meses [1]. Os ensaios clínicos na gestação utilizaram 5 a 250 µg por dia [6]; o ensaio clínico com 800 mulheres no Nepal utilizou 50 µg por dia até seis meses após o parto [7]. Os ensaios sobre fadiga e cognição utilizaram 1000 µg por dia durante 8 semanas na SII ou DII [13], 400 µg de ácido fólico mais 100 µg de B12 diariamente por 2 anos no ensaio Beyond Ageing [19] e 0,5 mg de B12 com 0,8 mg de ácido fólico e 20 mg de B6 diariamente por 2 anos no VITACOG [20]. Estudos com doses ultra-altas na ELA injetaram 50 mg de metilcobalamina duas vezes por semana por até um ano [22]. Na literatura em geral, regimes orais variam de 0,02 a 1 mg por dia e injeções de 1 a 5 mg por semana, ao longo de cerca de 4 semanas a 7 anos [2]. Como a absorção pela via do fator intrínseco é limitada, idosos com má absorção podem responder mal a doses orais diárias abaixo de 500 µg [23].

Segurança e interações

Efeitos colaterais: a B12 é geralmente bem tolerada, inclusive nas altas doses utilizadas em estudos, e nenhum nível máximo tolerável de ingestão foi estabelecido [2]. Na revisão Cochrane de 15 ensaios clínicos de vitaminas B, os eventos adversos graves foram semelhantes entre os grupos de tratamento e comparadores (risco relativo 1,07; IC 95% 1,00 a 1,14) [4]. Mesmo injeções de 50 mg de metilcobalamina duas vezes por semana por até um ano em 144 indivíduos com ELA causaram reações adversas a medicamentos em 3,5% dos pacientes, nenhuma grave ou que levasse à descontinuação [22], e um ensaio clínico com 373 pacientes com ELA encontrou taxas similarmente baixas de efeitos colaterais relacionados ao tratamento [24]. Reações raras relatadas incluem erupções acneiformes, crises de rosácea e reações alérgicas variando até anafilaxia após injeções em altas doses [2]. Um ensaio clínico norueguês em pacientes com doença cardíaca encontrou mais diagnósticos de câncer com ácido fólico mais B12 do que com placebo (10,0% versus 8,4%), impulsionado principalmente pelo câncer de pulmão, mas a contribuição da B12 não pode ser separada do ácido fólico, outros ensaios não repetiram o achado e estudos genéticos não apoiaram um elo causal [25][2].

Interações: a metformina reduz a B12, com os usuários tendo cerca do dobro do risco de deficiência e níveis cerca de 64 pmol/L menores em estudos combinados [9], e uma queda de cerca de 57 pmol/L ao longo de 6 semanas a 3 meses em quatro ensaios clínicos iniciais [26]; a suplementação eleva os níveis de volta [8]. Medicamentos redutores de acidez de longo prazo mostram padrão semelhante: em um estudo com cerca de 210.000 pessoas, aquelas que receberam pelo menos dois anos de inibidores da bomba de prótons tiveram 65% mais chances de deficiência de B12 e com bloqueadores H2 25% mais chances [27], e uma metanálise encontrou razão de risco de 1,83 para fármacos redutores de acidez de longo prazo [28]. Em um estudo com 3299 idosos, a gastrite atrófica (estômago atrofiado e com baixa acidez) foi associada a mais deficiência do que o uso de IBP, e doses mais altas de IBP (30 mg por dia ou mais) reduziram a holotranscobalamina [29]; uma revisão observa que as evidências sobre IBPs não são totalmente consistentes e são necessários estudos mais longos [30].

Gravidez e amamentação: ensaios na gestação não encontraram diferença clara no parto prematuro ou baixo peso ao nascer, mas a evidência foi classificada como de baixa a muito baixa certeza [6]. A suplementação com 50 a 250 µg por dia durante a gravidez e lactação eleva a B12 no leite materno enquanto é tomada [31]. Nenhum ensaio clínico em crianças sobre suplementação de B12 relatou dados de efeitos adversos [1].

Rins, fígado e outras condições: em ensaios de prevenção de AVC, regimes contendo altas doses de cianocobalamina não beneficiaram indivíduos com função renal comprometida, diferentemente daqueles com função normal [21]. Medições elevadas de B12 no sangue são frequentemente observadas em doenças hepáticas, renais ou outras condições subjacentes, em vez de serem causadas por suplementos [2]. Nenhum dado foi encontrado sobre interações com distúrbios hemorrágicos.

Ressalvas e perguntas em aberto

As definições de deficiência de B12 variam: pontos de corte séricos, ácido metilmalônico e holotranscobalamina podem dar respostas diferentes na mesma pessoa, o que dificulta comparar os números de prevalência entre estudos [2]. A evidência mais forte sobre energia e cognição provém de grupos selecionados (idosos, indivíduos com fadiga ou queixas cognitivas) e não de voluntários saudáveis, e as metanálises discordam sobre se as vitaminas do complexo B oferecem um benefício cognitivo muito pequeno [14][17]. A pequena redução no AVC observada com vitaminas B parece decorrer principalmente do ácido fólico e não surgiu em pessoas com função renal comprometida [2][21]. O sinal de câncer observado com ácido fólico mais B12 na Noruega permanece não resolvido, e associações observacionais entre níveis altos de B12 e doenças muito provavelmente refletem a enfermidade subjacente em vez da vitamina [25][2]. Ensaios clínicos em andamento estão comparando metilcobalamina com cianocobalamina para o status de B12 (NCT05785585), testando B12 para desempenho físico e mental (NCT06639789) e combinando vitaminas B com ômega-3 para marcadores de atrofia cerebral em indivíduos em risco de demência (NCT07312435).