Selênio

O que é

O selênio é um oligoelemento essencial — um mineral de que o corpo precisa em pequenas quantidades — e é incorporado em proteínas chamadas selenoproteínas, como a glutationa peroxidase, que ajudam a proteger as células contra o estresse oxidativo [1][2]. Um nível sanguíneo de cerca de 125 µg/L é suficiente para manter as selenoproteínas em seu nível usual de funcionamento; ingestões mais altas não as elevam além disso [3].

As fontes fornecem diferentes formas químicas. As castanhas-do-pará contêm selênio orgânico como a selenometionina, e os suplementos usam selenometionina, levedura enriquecida com selênio ou selenito de sódio [4][5][3][6]. A ingestão recomendada para adultos é de cerca de 55 µg por dia [7]. As castanhas-do-pará são a fonte alimentar conhecida mais rica em selênio [4].

A deficiência de selênio ocorre onde o solo é pobre em selênio; ela causa a doença de Keshan, uma condição cardíaca que os suplementos de selênio previnem [8]. Pessoas em diálise de longo prazo também podem ficar com níveis baixos de selênio [9].

Como pode funcionar

Mecanismos propostos: o selênio é um componente essencial das selenoproteínas, enzimas que protegem contra o estresse oxidativo, e a atividade da glutationa peroxidase sanguínea aumenta quando a ingestão de selênio se eleva em ensaios clínicos [1][2]. Na tireoide, o selênio é necessário para a síntese dos hormônios tireoidianos, e a alta atividade oxidativa da glândula é a razão proposta para o selênio poder afetar a doença tireoidiana autoimune [10]. Acredita-se que a doença ocular de Graves envolva radicais livres de oxigênio e citocinas, e é por isso que um antioxidante foi testado nela [11]. Estes são mecanismos propostos; os ensaios clínicos é que testam se eles se traduzem em efeitos na saúde.

O que diz a pesquisa

Doença ocular de Graves. Uma metanálise de 2024 de quatro ensaios clínicos randomizados constatou que o selênio melhorou a pontuação de atividade clínica (uma medida de 0-10 da atividade da doença ocular) em 1.27 pontos a mais do que o placebo aos 6 meses, melhorou as pontuações de qualidade de vida na doença ocular de Graves (cerca de duas vezes e meia mais pessoas melhoraram) e alterou a abertura palpebral em cerca de 1.5 mm a mais do que o placebo; não houve diferença clara em proptose, movimento muscular ocular ou efeitos colaterais [12]. O ensaio clínico de referência, um estudo de 2011 com 159 pessoas com doença orbitária leve, encontrou melhor qualidade de vida, menor acometimento ocular e progressão mais lenta ao longo de 6 meses, sem eventos adversos atribuídos ao selênio, e os benefícios persistiram 6 meses após a interrupção do suplemento [11]. Um estudo de 2024 com 5 anos de acompanhamento encontrou melhoras iniciais, mas nenhuma diferença entre os grupos nos desfechos de longo prazo [13]. Um pequeno ensaio clínico de 2024 na doença ocular inativa de moderada a grave encontrou melhora na abertura palpebral, mas nenhuma diferença na pontuação de atividade ou qualidade de vida [14].

Deficiência de selênio. Em partes da China com solos pobres em selênio, a administração de selênio preveniu a doença de Keshan: uma metanálise de 2018 de 41 estudos comunitários abrangendo 1,983,238 pessoas constatou que a suplementação reduziu a incidência em cerca de 86% (RR 0.14, IC 95% 0.12 a 0.16) [8].

Tireoidite de Hashimoto. Uma metanálise de 2024 de 35 estudos constatou que o selênio reduziu substancialmente os anticorpos contra a peroxidase tireoidiana (diferença média padronizada de -0.96) e reduziu discretamente o TSH em pessoas que não tomavam levotiroxina (-0.21), sem excesso de efeitos colaterais em relação ao placebo [10]. Uma metanálise anterior constatou quedas de anticorpos em pessoas tratadas e não tratadas, afirmou que sua relevância clínica não estava estabelecida e constatou que os usuários de selênio se queixavam de efeitos colaterais com mais frequência (p = 0.036) [15]. Uma visão geral de seis revisões sistemáticas também relatou reduções de anticorpos, classificadas como de certeza muito baixa [16]. Mas uma metanálise de 2017 não encontrou efeito no TSH, na qualidade de vida ou no aspecto ultrassonográfico da tireoide [17], e uma revisão Cochrane de 2013 não conseguiu combinar os quatro ensaios que encontrou e chamou a evidência de incompleta [6]. Em resumo: os anticorpos caem, mas se as pessoas se sentem melhor não está estabelecido [10][17].

Câncer. A evidência mais sólida é uma revisão Cochrane de 2018 de 10 ensaios clínicos randomizados com 27,232 participantes: suplementos de selênio não reduziram a incidência geral de câncer (RR 1.01, IC 95% 0.93 a 1.10, evidência de alta certeza) nem de nenhum local estudado — próstata (RR 1.01), pulmão (1.16), colorretal (0.99), bexiga (1.07) ou câncer de mama [18]. O maior ensaio incluído, SELECT, forneceu a 35,533 homens 200 µg por dia de selenometionina e não encontrou redução no câncer de próstata (razão de risco 1.04 na primeira análise; 1.09 na análise final) [5][19]. Estudos observacionais apontam na direção oposta — níveis elevados de selênio no sangue ou na dieta estão associados a menor risco de câncer (OR combinada de 0.78 para a categoria de maior exposição; RR 0.94 para ingestão alimentar de pelo menos 55 µg por dia) — mas esses estudos não podem comprovar causa e efeito, nenhum padrão dose-resposta foi encontrado e uma análise combinada não encontrou efeito protetor do uso de suplementos [20][7]. Em um ensaio chinês, um suplemento combinando vitamina C, vitamina E e selênio reduziu a incidência de câncer de estômago (OR 0.64) e mortalidade (HR 0.48), mas a combinação torna incerta a contribuição individual do selênio [21].

Doença cardíaca. Uma revisão Cochrane de 2013 de 12 ensaios clínicos (19,715 pessoas) não encontrou efeito do selênio nas mortes totais (RR 0.97, IC 95% 0.88 a 1.08), mortes cardiovasculares (0.97) ou todos os eventos cardiovasculares (1.03), e seus autores concluíram que a evidência não apoia o selênio para prevenção de doenças cardíacas [1]. Uma análise de 2022 de 884 ensaios clínicos de suplementos constatou que o selênio não teve efeito na doença cardiovascular ou no diabetes tipo 2 [22]. Uma metanálise combinando 16 ensaios e 16 estudos de coorte constatou que os suplementos não proporcionaram benefício cardiovascular (RR 0.91, IC 95% 0.74 a 1.10), enquanto estudos observacionais mostraram uma relação em formato de U — maior risco com níveis muito baixos de selênio no sangue e possível benefício em uma faixa estreita de 55 a 145 µg/L [23]. Uma revisão de serviços preventivos dos EUA sobre ensaios de nutrientes únicos não encontrou evidência clara de benefício ou dano para o selênio [24]. Uma observação positiva indireta: misturas de antioxidantes que incluíam selênio foram associadas a menor mortalidade cardiovascular (RR 0.77) e mortalidade por todas as causas (RR 0.90), mas o selênio isoladamente não mostrou tal efeito [25].

Diabetes tipo 2. Evidências combinadas de ensaios clínicos sugerem um pequeno aumento no risco. Uma metanálise de 2018 de 5 ensaios clínicos randomizados constatou um risco 11% maior de diabetes tipo 2 com 200 µg de selênio por dia (RR 1.11, IC 95% 1.01 a 1.22) [26]. Duas análises combinadas anteriores encontraram uma direção semelhante, mas não atingiram significância estatística (RR 1.09, IC 95% 0.99 a 1.20; OR 1.18, IC 95% 0.95 a 1.47), e a Cochrane encontrou um pequeno aumento não significativo (RR 1.06) [27][28][1]. Estudos observacionais mostram uma associação mais forte (OR 2.03, IC 95% 1.51 a 2.72) que provavelmente é explicada em parte por outras diferenças entre as pessoas [28].

Doses usadas nos estudos

Os ensaios clínicos sobre câncer usaram 200 µg ao dia de L-selenometionina: o SELECT foi planejado para durar de 7 a 12 anos [5], e o ensaio sobre doença ocular de Graves também usou 200 µg ao dia (100 µg duas vezes ao dia) por 6 meses [11]. O ensaio dinamarquês PRECISE testou 100, 200 e 300 µg ao dia de levedura enriquecida com selênio por 5 anos [3]. Ensaios de anticorpos tireoidianos comumente usaram 200 µg ao dia ou menos [6], e o ensaio de gravidez SERENA usou 83 µg ao dia de L-selenometionina [29]. Ensaios com castanhas-do-pará usaram uma a duas castanhas por dia; no ensaio da Nova Zelândia, duas castanhas tinham a intenção de fornecer 100 µg, mas na verdade forneceram de 20 a 84 µg (média de 53 µg) [2]. Estas são doses usadas em pesquisas, não recomendações; o limite superior tolerável europeu de ingestão é de 255 µg ao dia [30].

Segurança e interações

Efeitos colaterais. A 200 µg ao dia, o selênio aumentou a perda de cabelo (RR 1.28, IC 95% 1.01 a 1.62) e dermatite leve (RR 1.17, IC 95% 1.00 a 1.35) em comparação com placebo no SELECT [1][18]; a queda de cabelo é o efeito mais bem documentado da ingestão excessiva de selênio [30]. Em ensaios clínicos sobre tireoide, os efeitos colaterais foram amplamente semelhantes entre o selênio e o placebo [10], embora uma metanálise tenha constatado que usuários de selênio relataram mais efeitos adversos (p = 0.036) [15].

Limites superiores. As autoridades europeias estabeleceram um limite superior tolerável de ingestão de 255 µg ao dia para adultos, inclusive durante a gravidez e a amamentação, com base na queda de cabelo que se inicia em cerca de 330 µg ao dia [30]. Em um ensaio clínico dinamarquês, 300 µg ao dia por 5 anos foram seguidos por maior mortalidade por todas as causas ao longo da década seguinte (HR 1.59, IC 95% 1.02 a 2.46), e seus autores recomendaram evitar ingestões totais acima de 300 µg ao dia [3].

Castanhas-do-pará e surpresas na dosagem. O teor de selênio nas castanhas-do-pará é imprevisível: duas castanhas compradas para um ensaio forneceram de 20 a 84 µg ao dia em vez dos 100 µg esperados [2], enquanto um estudo brasileiro usando castanhas naturalmente ricas em selênio mediu cerca de 1,261 µg em uma porção diária e encontrou aumento da atividade de genes inflamatórios nessa dose [31]. Pessoas consumindo uma dieta amazônica rica em selênio apresentaram níveis sanguíneos muito elevados (mediana de 228 µg/L) sem sinais de excesso de selênio, portanto a forma como o selênio está contido nos alimentos pode importar, mas as recomendações oficiais citam consumidores regulares de castanha-do-pará e usuários de suplementos em altas doses como os grupos com maior probabilidade de exceder o limite [32][30].

Interações. Revisões sobre suplementos antioxidantes durante o tratamento do câncer relatam efeitos mistos nos efeitos colaterais do tratamento e nenhum dado claro sobre se o selênio altera os desfechos terapêuticos; portanto, pessoas em quimioterapia ou radioterapia devem consultar sua equipe médica antes de tomar selênio [33][34]. Nos ensaios clínicos sobre tireoide, o selênio foi administrado junto com o tratamento padrão, incluindo a levotiroxina, sem relatos de interações [10].

Gravidez e amamentação. O limite superior de 255 µg ao dia se aplica a gestantes e lactantes [30]; ensaios clínicos na gestação utilizaram ingestões bem menores — 60 µg ao dia para marcadores de risco de pré-eclâmpsia e 83 µg ao dia para anticorpos tireoidianos — sem relato de danos [35][29].

Doença renal. Pessoas em diálise frequentemente apresentam níveis baixos de selênio: em um pequeno estudo, uma castanha-do-pará ao dia elevou o selênio plasmático de um nível abaixo do normal (17.3 µg/L) para o normal (106.8 µg/L), e o efeito desapareceu após a interrupção das castanhas [9][36]. Se os suplementos de selênio ajudam pessoas com doença renal não está estabelecido [9].

Ressalvas e perguntas em aberto

A maioria dos participantes de ensaios clínicos foi de homens — a revisão da Cochrane sobre câncer observa que 88% eram do sexo masculino —, de modo que os efeitos em mulheres são menos certos [18]. Achados observacionais e randomizados discordam fortemente: o selênio sanguíneo acompanha menor risco de câncer e doença cardíaca em estudos de coorte, enquanto suplementos não mostram efeito em ensaios clínicos, sugerindo que as associações observacionais refletem outras diferenças entre as pessoas [18][23]. O benefício na doença ocular de Graves provém de poucos ensaios clínicos pequenos, a maioria em doença leve e ativa; um acompanhamento de 5 anos não encontrou diferença nos desfechos de longo prazo [12][13]. Permanece não resolvido se diferentes formas de selênio (selenometionina, selenito, levedura) se comportam de maneira diferente [18]. O sinal de mortalidade a 300 µg ao dia provém de um único pequeno ensaio clínico e requer replicação [3]. Ensaios clínicos em andamento listados abaixo estão testando o selênio na insuficiência cardíaca e em nódulos tireoidianos.