Psilocibina

O que é

A psilocibina é um composto natural encontrado em certos cogumelos, frequentemente chamados de "cogumelos mágicos" [1]. Em pesquisas, ela é administrada como uma dose oral única — geralmente 25 mg — dentro de uma sessão supervisionada com apoio psicológico antes, durante e depois [2][3]. É uma substância controlada e ilegal em muitos países fora de pesquisas aprovadas [4].

Como pode funcionar

A psilocibina atua principalmente nos receptores de serotonina 5-HT2A no cérebro; pesquisadores propõem que isso aumenta a neuroplasticidade e ajuda a flexibilizar padrões rígidos de pensamento [1].

O que diz a pesquisa

Uma revisão sistemática do BMJ de 2024 combinou sete ensaios clínicos randomizados (436 pessoas) e constatou que a psilocibina reduziu as pontuações de depressão mais do que placebo ou controles não psicoativos (g de Hedges 0.66, IC 95% 0.46 a 0.86); todos os estudos incluídos apresentavam risco moderado de viés [5]. Uma revisão de 2025 de seis ECRs encontrou um efeito semelhante de até seis semanas (diferença média padronizada de -0.72 em cinco ensaios clínicos combinados, 403 pessoas) e taxas mais altas de resposta e remissão do que os comparadores [6].

No ensaio COMP360 de 233 pessoas com depressão resistente ao tratamento, uma dose única de 25 mg reduziu as pontuações na escala MADRS em 12.0 pontos na semana 3 versus 5.4 com o controle de 1 mg; a dose de 10 mg não se diferenciou claramente do controle [2]. Um ensaio clínico de 104 pessoas em depressão maior constatou que as pontuações na MADRS caíram 12.3 pontos a mais do que com placebo de niacina até o dia 43 [3].

Um ensaio clínico de viabilidade do NHS (60 pessoas) constatou pontuações na MADRS 10.4 pontos melhores do que o placebo na semana 3, sustentadas na semana 6 [7]; um ensaio clínico de 35 pessoas constatou efeitos significativos do dia 2 ao dia 42 que haviam desaparecido em um ano [8]. Nem todos os ensaios concordam: a psilocibina igualou o escitalopram em vez de superá-lo na medida primária em um ensaio de 59 pessoas [9], e o ensaio EPISODE de 144 pessoas não atingiu seu desfecho primário de resposta (17.0% vs 10.6% de resposta com placebo ativo), enquanto medidas secundárias favoreceram 25 mg [10].

Em pessoas com doenças potencialmente fatais, uma revisão Cochrane de 2024 constatou que psicodélicos clássicos podem reduzir a ansiedade e a depressão (cinco ensaios clínicos, 122 pessoas; evidência de baixa certeza) [4]; dois ensaios mais antigos com psilocibina em 51 e 29 pacientes com câncer encontraram melhoras amplas e sustentadas [11][12].

Para o transtorno por uso de álcool, um ensaio clínico de 95 pessoas constatou que os dias de consumo pesado caíram para 9.7% (de 23.6%) ao longo de 32 semanas [13], enquanto um ensaio posterior de 37 pessoas não encontrou diferença significativa na abstinência ou no consumo [14]. A microdosagem não demonstrou benefícios em ensaios controlados: três pequenos ensaios clínicos não encontraram efeito no humor, na ansiedade ou no bem-estar [15][16][17].

Doses usadas nos estudos

Os ensaios clínicos usaram doses orais únicas de 25 mg [2][3], doses baseadas no peso de cerca de 20-30 mg por 70 kg [18][11], ou 0.3 mg/kg [12], sempre com apoio psicológico. Os benefícios foram geralmente mais fortes nas primeiras semanas e diminuíram ao longo dos meses [8][2]. Uma revisão de 2026 encontrou efeitos maiores em ensaios que usaram doses baseadas no peso e sessões de terapia mais longas, mas essas diferenças entre subgrupos não foram estatisticamente significativas [19].

Segurança e interações

Os efeitos comuns de curto prazo são dor de cabeça, náusea, tontura, ansiedade e um aumento temporário na pressão arterial; eles geralmente desaparecem dentro de 48 horas [20]. Em uma revisão de 114 estudos (3,504 pessoas), eventos adversos graves ocorreram em cerca de 4% dos participantes que tinham condições neuropsiquiátricas pré-existentes e em nenhum dos voluntários saudáveis [21]. Sintomas maníacos ou hipomaníacos foram relatados em 5.8% dos ensaios clínicos controlados de depressão e em até 30% dos estudos observacionais em pessoas com transtorno bipolar, geralmente de forma breve [22]. O ensaio EPISODE relatou maior ideação suicida nos dias de administração da dose (4% vs 1-2%) e um caso de transtorno perceptivo persistente por alucinógenos [10]. Os ensaios excluíram pessoas com histórico de psicose ou mania, de modo que o risco nelas é desconhecido [3]. A psilocibina pode interagir com medicamentos psiquiátricos, incluindo antidepressivos serotoninérgicos [23]. Nenhum estudo em gravidez ou amamentação foi encontrado nas evidências revisadas.

Ressalvas e perguntas em aberto

A principal ressalva é o mascaramento: os participantes geralmente conseguem perceber se receberam uma dose completa, o que pode inflacionar os benefícios relatados, e uma revisão julgou a certeza da evidência como baixa [4]. A maioria dos ensaios clínicos é pequena e alguns são financiados por empresas que desenvolvem medicamentos à base de psilocibina [2]. Como ela se compara aos antidepressivos padrão e se doses repetidas prolongam os benefícios continuam sendo perguntas em aberto [9].