Nicotina

O que é

A nicotina é a substância no tabaco que mantém as pessoas fumando; ela age nos receptores nicotínicos de acetilcolina no cérebro [1]. Ela também é vendida isoladamente como terapia de reposição de nicotina (TRN) — adesivos, gomas, pastilhas, sprays e inaladores — para ajudar as pessoas a parar de fumar, e todas as formas registradas aumentaram as taxas de cessação em ensaios clínicos [2].

Como pode funcionar

Pesquisadores propõem que a nicotina se liga aos receptores nicotínicos de acetilcolina e desencadeia a liberação de mensageiros químicos, incluindo a dopamina no cérebro, o que se acredita ser a base tanto de sua atração viciante quanto de seus efeitos na atenção e no humor [1].

O que diz a pesquisa

O benefício mais bem estudado é a ajuda para parar de fumar. Uma revisão Cochrane de 133 ensaios clínicos randomizados com 64,640 fumantes constatou que todas as formas registradas de reposição de nicotina aumentaram a abstinência a longo prazo em comparação com placebo ou nenhuma ajuda; a razão de risco combinada foi de 1.55, que a revisão descreve como um aumento na taxa de cessação de 50% a 60% [2]. Entre fumantes grávidas, a TRN aumentou a cessação próximo ao parto em seis ensaios combinados (RR 1.32), um benefício que não foi mais estatisticamente significativo após o nascimento [2].

Para a atenção, uma metanálise de 2021 de 31 estudos de laboratório em 978 adultos saudáveis não fumantes constatou que os adesivos de nicotina melhoraram as pontuações cognitivas gerais e a atenção (tamanhos de efeito em torno de 0.23), mas não a memória [3]. Uma metanálise anterior de 41 estudos laboratoriais duplo-cegos encontrou pequenos efeitos positivos em seis de nove áreas de desempenho, incluindo atenção de alerta, coordenação motora fina e memória de curto prazo, com tamanhos de efeito de 0.16 a 0.44 [4]. Os ganhos concentram-se em pessoas com menor atenção inicial: em um ensaio clínico de 62 homens não fumantes, um adesivo de nicotina de 7 mg melhorou a atenção sustentada no grupo de baixa atenção, mas prejudicou ligeiramente o aprendizado de estratégias no grupo de alta atenção [5]. Pequenos ensaios clínicos em pessoas com TDAH constataram melhor inibição de resposta em 15 adultos jovens [6] e menor gravidade dos sintomas em 40 adultos [7]. Uma revisão sistemática de 29 estudos em pessoas com esquizofrenia constatou que doses únicas melhoraram a atenção, a memória de trabalho e a função executiva [8].

Na colite ulcerativa, a nicotina transdérmica superou o placebo para doença ativa na década de 1990 — em um ensaio clínico de seis semanas com 72 pessoas, 17 de 35 em uso de adesivos de nicotina alcançaram remissão completa versus 9 de 37 com placebo [9], e uma análise combinada de dois ensaios clínicos encontrou remissão em 19 de 71 com nicotina versus 9 de 70 com placebo [10] — mas não foi superior ao tratamento padrão com corticoides ou mesalazina, e uma metanálise posterior não encontrou benefício significativo na remissão, ao mesmo tempo em que confirmou mais efeitos colaterais [10][11]. Ela não preveniu recaídas ao longo de seis meses [12], e enemas de 6 mg de nicotina não funcionaram [13].

Doses usadas nos estudos

Estas são doses usadas nos estudos, não recomendações. Os ensaios clínicos de cessação do tabagismo utilizaram as formas registradas de reposição de nicotina, desde adesivos até gomas e pastilhas [2]. Os ensaios clínicos em colite ulcerativa usaram adesivos transdérmicos de 15 a 25 mg por dia durante 4 a 6 semanas [9][10], ou enemas de 6 mg [13]. Estudos de cognição administraram nicotina como um único adesivo durante sessões de laboratório — por exemplo, um adesivo de 7 mg por seis horas [5] — e não como uma rotina diária.

Segurança e interações

Efeitos colaterais comuns: irritação na pele decorrente de adesivos e irritação dentro da boca com gomas e pastilhas; náusea, tontura leve, dor de cabeça e problemas para dormir também ocorrem [2][9].

Coração: ensaios clínicos combinados constataram dor no peito ou palpitações com mais frequência na reposição de nicotina do que com placebo (razão de chances 1.88), embora tenham sido raras e eventos cardíacos graves tenham sido extremamente raros — inclusive em pessoas com alto risco cardiovascular, onde 1.2% teve um evento grave, sem diferença em relação ao placebo [2][14]. Os efeitos colaterais também limitam a tolerabilidade dos pacientes à nicotina: nos ensaios clínicos de colite, as pessoas com nicotina tiveram cerca de seis vezes mais probabilidade de interromper o tratamento devido a eventos adversos do que as que receberam placebo [10].

Doses tóxicas: doses altas de nicotina são venenosas. A ingestão de líquidos de cigarros eletrônicos (e-líquidos) causou intoxicação grave e potencialmente fatal [15], e o envenenamento por plantas que contêm nicotina segue um padrão em duas fases — primeiro dor abdominal, pressão alta, frequência cardíaca rápida e tremores, depois pressão baixa, batimentos cardíacos lentos, dificuldade respiratória e coma [16]. Mantenha e-líquidos e produtos com nicotina longe de crianças [15].

Gravidez e amamentação: a nicotina atravessa a placenta e passa para o leite materno [16]. Revisões sobre reposição de nicotina na gravidez não podem afirmar se ela prejudica ou não o feto: em comparação com o hábito de fumar, alguns desfechos pareceram melhores (peso ao nascer, parto prematuro) e outros piores (aborto espontâneo, natimorto), mas a confiança nos achados foi de baixa a muito baixa [17].

Medicamentos: como a fumaça do tabaco acelera as enzimas hepáticas que eliminam alguns medicamentos, parar de fumar pode elevar os níveis dos fármacos em poucos dias, de modo que pessoas em uso de medicamentos com margem de segurança estreita podem precisar de conferência de dose [18]. A nicotina causa dependência: a dependência é o principal motivo para não começar a usar produtos com nicotina para obter benefícios casuais [1].

Ressalvas e perguntas em aberto

Os achados sobre cognição provêm de estudos laboratoriais de dose única, na maioria em grupos pequenos, portanto nada se sabe sobre efeitos duradouros em pessoas saudáveis [3][5]. As evidências na colite ulcerativa são antigas, pequenas e conflitantes [11]. Permanece em aberto se a nicotina ou fármacos relacionados poderiam algum dia funcionar como tratamentos para problemas de atenção: os ensaios clínicos realizados até agora usaram doses únicas ou cerca de uma semana de tratamento [6][19].