Nicotinamida (vitamina B3)

O que é

A nicotinamida, também chamada de niacinamida, é uma forma de vitamina B3 [1]. O corpo a produz em parte a partir do aminoácido triptofano, e ela também é encontrada em peixes, carnes, grãos e laticínios [2]. É tomada por via oral como suplemento e aplicada na pele em cremes e hidratantes [3][1].

Como pode funcionar

Mecanismos propostos: a nicotinamida ajuda a reparar os danos ao DNA causados pela luz ultravioleta (UV) e reduz a supressão do sistema imunológico que a radiação UV causa na pele [4]. Em voluntários saudáveis, a nicotinamida oral e a tópica reduziram em 66% e 59% a supressão imunológica causada pela terapia fotodinâmica [5]. Se esses efeitos previnem cânceres é o que os ensaios abaixo testam.

O que diz a pesquisa

Prevenção do câncer de pele em pessoas que já tiveram câncer de pele. O principal ensaio, o ONTRAC, designou aleatoriamente 386 pessoas que tinham tido pelo menos dois cânceres de pele não melanoma nos 5 anos anteriores a receber 500 mg de nicotinamida duas vezes ao dia ou placebo por 12 meses: os novos cânceres de pele não melanoma foram 23% menos frequentes com a nicotinamida (IC 95% 4 a 38), os carcinomas de células escamosas 30% menos frequentes (0 a 51) e os carcinomas basocelulares 20% menos frequentes (-6 a 39, não significativo), e não houve evidência de benefício depois que a nicotinamida foi interrompida [3]. Uma metanálise de 2022 de ensaios randomizados (5 ensaios, 552 pacientes) encontrou uma razão de taxas de 0,50 para os cânceres de pele (IC 95% 0,29 a 0,85; evidência de força moderada), com uma heterogeneidade que os autores explicaram pelo risco de viés [6]. Uma metanálise de 2023 que reuniu pacientes imunocompetentes e imunossuprimidos (4 ensaios) não encontrou redução significativa do câncer de pele não melanoma (RR 0,82, 0,61 a 1,12) e considerou a evidência insuficiente [2]. Uma revisão sistemática de 2026 de ensaios randomizados em adultos com sistema imunológico normal relatou 30% menos carcinomas de células escamosas em dois ensaios e disse que a nicotinamida se mostra promissora [7]. Um estudo de coorte de veteranos dos EUA (12.287 usuários pareados com 21.479 não usuários) associou a nicotinamida a um risco de câncer de pele 14% menor, e 54% menor quando iniciada depois de um primeiro câncer de pele, mas era observacional [8].

Manchas pré-cancerosas (queratoses actínicas). No ONTRAC, houve 13% menos queratoses actínicas com a nicotinamida aos 12 meses (14% menos aos 6 meses e 20% menos aos 9 meses) [3]. A revisão de 2026 relatou de 13% a 35% menos queratoses actínicas em dois ensaios [7].

Pessoas transplantadas. No ensaio de fase 3 ONTRANS, com 158 pessoas transplantadas que tinham tido pelo menos dois cânceres de queratinócitos, 500 mg duas vezes ao dia por 12 meses não fizeram diferença: 207 novos cânceres com a nicotinamida contra 210 com o placebo (razão de taxas 1,0, 0,8 a 1,3), embora o ensaio tenha parado cedo por causa do recrutamento fraco [4]. Um estudo-piloto com 21 pessoas com transplante de rim também não encontrou redução das queratoses actínicas [9]. Uma revisão sistemática de 2019 classificou como incerto o efeito da nicotinamida sobre o câncer de pele em pessoas transplantadas (2 ensaios, 60 participantes) [10]. O estudo com veteranos não encontrou redução significativa do risco no geral em pessoas transplantadas [8].

Cremes para a pele danificada pelo sol. Em um ensaio de 12 semanas com metade do rosto tratada, em 50 mulheres brancas, o creme de niacinamida a 5% reduziu linhas finas e rugas, manchas escuras, vermelhidão irregular e amarelamento, e melhorou a elasticidade em comparação com o veículo na outra metade do rosto [1]. Um hidratante com 2% de niacinamida mais 2% de ácido tranexâmico reduziu a pigmentação irregular em comparação com o veículo em 42 mulheres coreanas ao longo de 8 semanas, mas era um produto combinado [11]. Um hidratante com 2% de niacinamida reduziu a excreção de sebo em 100 voluntários japoneses após 2 e 4 semanas; em 30 voluntários caucasianos, reduziu os níveis casuais de sebo, mas não a taxa de excreção de sebo [12].

Insuficiência renal e fosfato. Uma revisão sistemática de 12 ensaios randomizados em pacientes em diálise concluiu que todos os ensaios mostraram uma queda significativa do fósforo no sangue com a nicotinamida [13]. No ensaio NICOREN (100 pessoas em hemodiálise, 24 semanas), a nicotinamida reduziu o fósforo quase tanto quanto o quelante de fosfato sevelamer (2,1 para 1,8 mM contra 2,3 para 1,7 mM), mas apenas 55% do grupo da nicotinamida terminou o ensaio, contra 90% com o sevelamer [14].

Doses usadas nos estudos

Os ensaios sobre câncer de pele usaram 500 mg de nicotinamida duas vezes ao dia por 12 meses [3][4]. Em um estudo-piloto com transplantados de rim, uma dose inicial de 1.000 mg duas vezes ao dia foi reduzida para 500 mg duas vezes ao dia por causa de sintomas gastrointestinais [9]. Os cremes continham 5% de niacinamida aplicada duas vezes ao dia por 12 semanas [1], ou 2% de niacinamida (com 2% de ácido tranexâmico, duas vezes ao dia por 8 semanas) [11].

Segurança e interações

Efeitos colaterais comuns. Uma metanálise de ensaios randomizados concluiu que a nicotinamida aumentou os efeitos colaterais digestivos, e uma segunda concluiu que os eventos adversos foram raros [6][2]. No ONTRAC não houve diferenças dignas de nota nos eventos adversos entre a nicotinamida e o placebo com 500 mg duas vezes ao dia [3]. Em pacientes em diálise, rubor e diarreia foram os problemas mais comuns, seguidos de contagem baixa de plaquetas (trombocitopenia) [13], e no NICOREN apenas 55% completaram 24 semanas de nicotinamida, contra 90% com o sevelamer [14].

Limites máximos e doses tóxicas. Os ensaios sobre câncer de pele usaram 500 mg duas vezes ao dia por um ano sem diferenças dignas de nota nos eventos adversos [3]. Nenhum limite máximo de ingestão foi estabelecido nos estudos revisados.

Interações. Não foram encontrados dados sobre interações com medicamentos nos estudos revisados.

Gravidez e amamentação. Não foram encontrados dados nos estudos revisados.

Condições relevantes. Pessoas em diálise tiveram mais interrupções do tratamento e alguns casos de trombocitopenia [14][13]. Pessoas transplantadas não mostraram benefício contra o câncer de pele [4]. A nicotinamida não substitui o protetor solar, que continua sendo a base da prevenção do câncer de pele [7]; quem tem histórico de câncer de pele deve conversar com um médico antes de tomá-la.

Ressalvas e perguntas em aberto

A evidência sobre o câncer de pele se apoia principalmente em um ensaio de fase 3, e o benefício não continuou depois que o tratamento parou [3]. As metanálises discordam: uma concluiu que a taxa caiu pela metade, outra concluiu que a evidência é insuficiente depois de reunir pacientes imunocompetentes e imunossuprimidos [6][2]. O estudo com veteranos é observacional, então não pode provar causa e efeito [8]. Os ensaios com cremes para a pele foram curtos, em sua maioria com pequenos grupos de mulheres, e alguns testaram produtos combinados [1][11]. Um ensaio de fase 3 em recrutamento sobre a nicotinamida em pessoas transplantadas (NCT05955924) deve terminar em 2027.