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Cardo-mariano

Última revisão: outubro de 2026 · Com base em 17 estudos

Resumindo

O cardo-mariano pode reduzir as enzimas hepáticas na esteatose hepática em ensaios agrupados, mas ensaios maiores não demonstraram proteção clara do fígado ou menor risco de morte. As evidências são preliminares e mistas, e um relato de caso o associa ao aumento do RNI da varfarina.

Para que ajuda

  • Melhora as enzimas hepáticas no fígado gorduroso — Benefício, grau de evidência C (Limitada). Metanálises de ensaios clínicos (início em A) rebaixadas por inconsistência, já que um ensaio de hepatite C e uma revisão de berberina-silimarina não mostram alteração, e por avaliarem marcador substituto.
  • Reduz a fibrose no fígado gorduroso — Benefício, grau de evidência C (Limitada). Dois pequenos ECRs (início em B) rebaixados pelo tamanho total pequeno (182 pessoas) e porque rigidez e pontuações de biópsia são marcadores substitutos; a pontuação principal de NASH não melhorou.
  • Reduz o risco de morte em doenças hepáticas — Resultados mistos, grau de evidência C (Limitada). Metanálise da Cochrane de ensaios (início em A) rebaixada por alto risco de viés (apenas 28.6% de alta qualidade) e por inconsistência: nenhum efeito significativo em todas as mortes, e mortes relacionadas ao fígado reduzidas apenas em ensaios de qualidade inferior.
  • Reduz a glicemia e a HbA1c no diabetes tipo 2 — Resultados mistos, grau de evidência C (Limitada). Metanálise de 5 pequenos ensaios (início em A) rebaixada por inconsistência (um ensaio de 12 semanas não encontrou alteração), tamanho total pequeno (270 mais 48 pessoas) e baixa qualidade da evidência.
  • Reduz o colesterol LDL — Resultados mistos, grau de evidência C (Limitada). Metanálise de 26 ECRs em esteatose hepática (início em A) rebaixada por inconsistência, já que ensaios de diabetes não encontraram alteração lipídica, e por avaliar marcador substituto.

O que é

O cardo-mariano é uma planta, Silybum marianum. Seu principal grupo ativo de compostos é a silimarina, uma mistura de flavonolignanas como a silibina [1]. É vendido na Europa como cápsula do extrato da planta desde 1974 [2].

O que diz a pesquisa

O achado mais consistente é para enzimas hepáticas na esteatose hepática. Uma revisão de 26 ensaios randomizados com 2.375 pessoas constatou que a silimarina reduziu ALT e AST [3]. Uma revisão de oito ensaios controlados por placebo encontrou o mesmo [4]. Um ensaio de 24 semanas com 83 pessoas encontrou menor rigidez hepática, uma medida de imagem para fibrose [5]. Em um ensaio de 48 semanas com 99 pessoas com NASH, a proporção que reduziu sua pontuação da doença em 30% ou mais não diferiu do placebo, mas mais pessoas em uso de silimarina tiveram melhora de um ponto na fibrose em biópsia (22.4% vs 6.0%) [6].

Um ensaio de 12 meses com 179 pessoas com esteatose hepática usou um complexo de silibina com vitamina E e encontrou melhores enzimas hepáticas e pontuações de biópsia do que o placebo [7]. Nem todos os ensaios concordam: em 154 pessoas com hepatite C, a silimarina não reduziu a ALT mais do que o placebo [8]. Cinco ensaios com 270 pessoas com diabetes tipo 2 encontraram glicose de jejum e HbA1c mais baixas [9], mas um ensaio de 12 semanas com 48 pessoas não encontrou alteração [10]. Uma revisão da Cochrane de 2007 de 18 ensaios não encontrou efeito significativo sobre morte em doenças hepáticas [11].

Doses usadas nos estudos

As doses dos estudos variaram amplamente, de cerca de 103 mg por dia [5] a 2.1 g por dia durante sete dias em um estudo de fase I [12]. Exemplos: 700 mg três vezes ao dia por 48 semanas em NASH [6]; 420 ou 700 mg três vezes ao dia por 24 semanas em hepatite C [8]; três cápsulas de 140 mg por dia durante 12 semanas no diabetes tipo 2 [10]. Estas são doses de estudos, não recomendações.

Segurança e interações

Os efeitos colaterais nos ensaios clínicos foram leves. O ensaio em NASH não encontrou mais eventos adversos do que o placebo [6], e uma revisão lista náuseas e diarreia [1]. Não encontramos um limite máximo de ingestão estabelecido. A dose mais alta testada em um estudo foi de 2.1 g por dia durante sete dias, sem eventos adversos relacionados ao medicamento [12].

Varfarina: um relato de caso de 2020 descreve um homem cujo RNI subiu de 2.64 para 4.12 enquanto tomava um suplemento com 200 mg de cardo-mariano, retornando ao normal após a suspensão [13]. Trata-se de um caso único, não de um estudo controlado. Uma revisão afirma que a silimarina pode afetar algumas enzimas de metabolização de medicamentos, mas que efeitos clínicos são improváveis [14], e outra aconselha cautela com medicamentos de margem terapêutica estreita [1]. Nossas buscas não encontraram ensaios controlados de interações com medicamentos para diabetes ou pressão arterial.

Gravidez: uma revisão observa um ensaio na gravidez sem malformações congênitas, mas orienta cautela e mais estudos em humanos [1]. Não encontramos estudos sobre amamentação. Pessoas com doença hepática foram o grupo estudado na maioria dos ensaios [6][8]; consulte um médico antes se você tiver doença hepática ou tomar anticoagulantes.

Ressalvas e perguntas em aberto

A maioria dos ensaios clínicos é pequena e curta, entre 12 e 48 semanas [10][6]. Enzimas hepáticas, rigidez hepática e pontuações de biópsia são marcadores, e não desfechos clínicos [5]. A silimarina é pouco absorvida nas doses usuais [12], de modo que os resultados dependem do produto: silimarina padrão e um complexo de silibina foram testados em ensaios diferentes [7]. Um ensaio de fígado gorduroso teve autores empregados pelo BYHEALTH Institute of Nutrition and Health [5]. Um ensaio pediátrico de esteatose hepática com 20 crianças está recrutando participantes [NCT06477146].

Referências

  1. Safety and toxicity of silymarin, the major constituent of milk thistle extract: An updated review.. Phytother Res, 2019.
  2. Silibinin: a toxicologist's herbal medicine?. Clin Toxicol (Phila), 2022.
  3. Administration of silymarin in NAFLD/NASH: A systematic review and meta-analysis.. Ann Hepatol, 2024.
  4. Impact of Silymarin in individuals with nonalcoholic fatty liver disease: A systematic review and meta-analysis.. Nutrition, 2021.
  5. Silymarin decreases liver stiffness associated with gut microbiota in patients with metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial.. Lipids Health Dis, 2024.
  6. A Randomized Trial of Silymarin for the Treatment of Nonalcoholic Steatohepatitis.. Clin Gastroenterol Hepatol, 2017.
  7. Silybin combined with phosphatidylcholine and vitamin E in patients with nonalcoholic fatty liver disease: a randomized controlled trial.. Free Radic Biol Med, 2012.
  8. Effect of silymarin (milk thistle) on liver disease in patients with chronic hepatitis C unsuccessfully treated with interferon therapy: a randomized controlled trial.. JAMA, 2012.
  9. Silymarin in Type 2 Diabetes Mellitus: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials.. J Diabetes Res, 2016.
  10. Effect of silymarin on lipid profile and glycemic control in patients with type 2 diabetes mellitus.. Phytother Res, 2024.
  11. Milk thistle for alcoholic and/or hepatitis B or C virus liver diseases.. Cochrane Database Syst Rev, 2007.
  12. Silymarin ascending multiple oral dosing phase I study in noncirrhotic patients with chronic hepatitis C.. J Clin Pharmacol, 2010.
  13. CYP2C9-mediated warfarin and milk thistle interaction.. J Clin Pharm Ther, 2020.
  14. Metabolism, Transport and Drug-Drug Interactions of Silymarin.. Molecules, 2019.