Melatonina

O que é

A melatonina é um hormônio produzido principalmente pela glândula pineal, sobretudo à noite [1]. O ritmo diário de sua liberação é gerado pelos núcleos supraquiasmáticos, o relógio central do corpo, e a luz pode suprimir ou sincronizar sua produção [1]. Os suplementos são tomados em várias formas. Comprimidos de liberação imediata atingem níveis sanguíneos máximos em cerca de 50 minutos [2]. Comprimidos de liberação prolongada, como Circadin 2 mg, são tomados uma vez ao dia cerca de 2 horas antes de dormir [3]. Alguns ensaios testaram uma forma oral à base de lipídios e um gel transdérmico aplicado na pele em adultos gravemente enfermos [4].

O que diz a pesquisa

Em uma metanálise de 19 ensaios clínicos randomizados com 1.683 pessoas, a melatonina reduziu o tempo para adormecer em cerca de 7 minutos em comparação com placebo e acrescentou cerca de 8 minutos ao tempo total de sono [5]. A qualidade geral do sono também melhorou, em uma pequena quantidade [5]. Em um ensaio com 354 adultos de 55 a 80 anos com insônia primária, 2 mg de melatonina de liberação prolongada reduziram o tempo para adormecer em 24.3 minutos, em comparação com 12.9 minutos com placebo [3].

Para crianças com transtornos do neurodesenvolvimento, uma metanálise de 21 ensaios com 984 crianças constatou que a melatonina melhorou o início do sono e o tempo total de sono em comparação com placebo, com tolerabilidade não diferente do placebo [6]. Uma metanálise separada de quatro ensaios em crianças com autismo (238 crianças) encontrou menor tempo para adormecer e menos despertares noturnos [7]. Uma revisão sistemática de 2026 sobre crianças pequenas encontrou ensaios mostrando melhora no início do sono em crianças com condições neurológicas como autismo, mas nenhum dado de eficácia para crianças com desenvolvimento típico [8].

Em pessoas com câncer recebendo tratamento padrão, uma revisão Cochrane classificou a evidência como de certeza moderada de que a melatonina reduz a fadiga: o risco de fadiga foi cerca de metade daquele com o tratamento padrão isolado (razão de risco 0.46, 10 ensaios, 1.359 pessoas) [9].

Em adultos com 55 anos ou mais com insônia primária, um ensaio com 170 pessoas constatou que 2 mg de melatonina de liberação prolongada melhoraram a qualidade do sono e o estado de alerta matinal em comparação com placebo [10].

Em pessoas com transtorno da fase de sono atrasada, uma metanálise de nove ensaios randomizados (317 pessoas) constatou que a melatonina adiantou o momento de elevação da melatonina própria do corpo em cerca de 1.2 horas e o início do sono em cerca de 0.7 horas [11]. Em uma metanálise de 12 ensaios, a melatonina regulou os padrões de sono-vigília em pessoas cegas melhor do que o placebo [12]. Em um estudo cruzado de 1986 com 12 voluntários saudáveis, 2 mg por dia adiantaram a liberação de melatonina própria do corpo em 1 a 3 horas em cinco deles [13].

Uma metanálise de 11 ensaios randomizados, extraída de quatro revisões sistemáticas, concluiu que a melatonina oral provavelmente reduz os sintomas de jet lag [14].

A melatonina não ajudou as pessoas na redução gradual de benzodiazepínicos. Em seis ensaios com 322 pessoas (idade média de cerca de 64 anos), ela não fez diferença na descontinuação bem-sucedida, e seu efeito na qualidade do sono foi inconsistente [15].

Doses usadas nos estudos

As doses variam amplamente. Em um estudo com adultos acima de 50 anos, 0.3 mg restaurou a eficiência do sono e os níveis noturnos de melatonina, enquanto 3 mg mantiveram os níveis elevados durante as horas de luz do dia [16]. Uma revisão farmacocinética cobriu doses de 0.3 mg a 100 mg em 22 estudos [2]. Uma metanálise constatou que ensaios mais longos e doses mais altas proporcionaram efeitos maiores no tempo para adormecer [5].

Ensaios em adultos com insônia com 55 anos ou mais usaram 2 mg de melatonina de liberação prolongada, um comprimido cerca de 2 horas antes de deitar, por 3 semanas [3] [10]. Um ensaio continuou isso por 6 meses [17]. Em crianças com condições neurológicas, os ensaios duraram uma média de 12.7 semanas (variação de 2 semanas a 2 anos) [8].

Segurança e interações

Os efeitos colaterais comuns são em sua maioria leves. Uma revisão crítica de 50 estudos controlados constatou que 24 relataram pelo menos um evento adverso estatisticamente significativo; a maioria foi menor e de curta duração, e fadiga, alterações de humor e efeitos no desempenho psicomotor e cognitivo foram os mais comuns [18]. Em um ensaio de melatonina de liberação prolongada em adultos mais velhos, a maioria dos eventos adversos foi leve, sem diferença significativa em relação ao placebo [17]. Em uma metanálise de 34 ensaios em crianças e adultos com distúrbios do sono ou de saúde mental, a tolerabilidade não diferiu do placebo [6]. A revisão constatou que a maioria dos efeitos colaterais provavelmente poderia ser evitada ajustando o horário das doses aos ritmos circadianos naturais [18].

Nenhum limite seguro superior foi encontrado nos estudos consultados para esta página. A 3 mg, uma dose farmacológica, um ensaio constatou hipotermia e níveis de melatonina que permaneceram elevados durante as horas do dia [16].

Os níveis sanguíneos de melatonina são alterados por fluvoxamina, anticoncepcionais orais, tabagismo e cafeína [2]. Uma revisão sistemática relatou que os efeitos sobre a pressão arterial e a frequência cardíaca podem depender da dose, do horário da dose e de possíveis interações com medicamentos anti-hipertensivos [18]. Os estudos consultados para esta página não relataram dados de interação para sedativos, anticoagulantes ou outros remédios para dormir.

Gravidez e amamentação: uma revisão de escopo de 2022 de 15 estudos em humanos não encontrou grandes preocupações de segurança no uso clínico e concluiu que a melatonina é provavelmente segura, mas não encontrou ensaios clínicos randomizados de melatonina para o sono nesses grupos [19]. Pessoas grávidas ou amamentando devem consultar um médico antes.

Crianças: em crianças pequenas, a melatonina é uma das principais causas de exposição não supervisionada a medicamentos e sobredosagem em serviços de emergência, e as prescrições aumentaram; faltam dados de eficácia para crianças com desenvolvimento típico [8]. Os pais devem mantê-la fora do alcance de crianças.

Adultos mais velhos: uma revisão narrativa descreve um perfil de segurança favorável em pessoas com mais de 65 anos, mas observa poucos dados sobre o uso prolongado e diversos fatores que elevam o risco de efeitos colaterais [20].

Os estudos consultados para esta página não relataram desfechos para pessoas com doença renal ou hepática, distúrbios hemorrágicos ou epilepsia. Pessoas com essas condições, e pessoas que tomam sedativos ou medicamentos para pressão arterial, devem consultar um médico antes.

Ressalvas e perguntas em aberto

O benefício no tempo para adormecer é modesto. Em comparação com o placebo, seu benefício absoluto é menor do que o de outros medicamentos para insônia [5]. As evidências sobre o relógio biológico vêm principalmente de estudos pequenos, incluindo um com 12 voluntários [13]. Seu uso em crianças com autismo baseia-se em poucos ensaios [7]. Para crianças com deficiência visual, não há dados de ensaios clínicos de alta qualidade [21]. Em adultos em terapia intensiva, uma revisão Cochrane encontrou evidências insuficientes sobre se a melatonina melhora o sono [22]. O ensaio mais longo consultado para esta página durou 6 meses [17], e uma revisão observa poucos dados sobre o uso prolongado [20]. Em uma metanálise de ensaios para a descontinuação de benzodiazepínicos, os resultados variaram amplamente entre os ensaios [15].