Ferro

O que é

O ferro é um mineral de que o corpo precisa para produzir hemoglobina, a proteína transportadora de oxigênio nos glóbulos vermelhos, e para enzimas utilizadas na produção de energia [1]. A deficiência de ferro se desenvolve em estágios, desde estoques baixos de ferro, passando por deficiência de ferro sem anemia, até anemia ferropriva, geralmente definida como hemoglobina abaixo de 120 g/L em adultos [1]. Suplementos orais são na maioria sais ferrosos, como sulfato, fumarato, glicinato ou gluconato, e o sulfato ferroso é o comparador padrão nos ensaios clínicos [2][3]. Quanto ferro é absorvido de uma refeição depende do que mais é consumido: chá, café, laticínios e grãos integrais reduzem a absorção [4][5]. O ferro na dieta vem de alimentos que incluem carne, peixe, leguminosas, grãos integrais e cereais fortificados [5].

Como pode funcionar

O ferro é necessário para a produção de glóbulos vermelhos e para enzimas oxidativas nos músculos, de modo que estoques baixos de ferro podem limitar o uso de oxigênio e contribuir para o cansaço; esse mecanismo proposto se alinha às elevações de hemoglobina e ferritina observadas em ensaios clínicos [1][6]. Por que a fadiga melhora em pessoas com deficiência de ferro que não são anêmicas ainda não está totalmente explicado, e alguns estudos transversais não encontram diferença na fadiga entre pessoas com e sem ferro baixo [7]. Um mecanismo cerebral proposto é que o ferro é necessário para o metabolismo energético e para a síntese de neurotransmissores no cérebro; os efeitos medidos dependem de qual sintoma é estudado [8].

O que diz a pesquisa

Anemia por deficiência de ferro. Em mulheres que menstruam, uma revisão Cochrane de 67 ensaios clínicos randomizados (8,506 mulheres) constatou que o ferro diário reduziu a chance de anemia ao final do tratamento (razão de risco 0.39) e elevou a hemoglobina em cerca de 5.3 g/L, com evidência de alta qualidade para hemoglobina [9]. Ensaios na gravidez concordam: uma revisão Cochrane de 2024 de 57 ensaios (48,971 mulheres) constatou que o ferro reduziu a anemia materna (4.0% versus 7.4%; razão de risco 0.30) e a anemia por deficiência de ferro a termo (5.0% versus 18.4%; razão de risco 0.41) [10]. Uma vez estabelecida a anemia, o ferro intravenoso eleva a hemoglobina um pouco mais do que o ferro oral — cerca de 0.6 g/dL em 29 ensaios (11,771 mulheres) — e causa menos efeitos colaterais leves [11]; uma metanálise em rede constatou que a sacarose de ferro intravenosa superou o sulfato ferroso oral em cerca de 7 g/L às 4 semanas [12].

Prevenção na gravidez. Mesmo quando as mulheres iniciam a gravidez com níveis normais de ferro, suplementos diários reduzem o risco de anemia. Uma metanálise de 2025 de 23 estudos (4,492 gestantes não anêmicas) reduziu pela metade o risco de anemia (razão de risco 0.50; número necessário para tratar 10) e elevou a hemoglobina em cerca de 7 g/L [13]. Uma revisão separada de 8 ensaios clínicos (2,822 mulheres) encontrou menos anemia ferropriva a termo (razão de risco 0.51) e menos bebês com baixo peso ao nascer (razão de risco 0.30) [14].

Fadiga sem anemia. Uma revisão sistemática de 18 ensaios clínicos em adultos com deficiência de ferro sem anemia constatou que o ferro reduziu a fadiga autorrelatada (diferença média padronizada -0.38; 4 ensaios, 714 pessoas) e elevou a hemoglobina em cerca de 4 g/L, mas não alterou a capacidade física objetiva [6]. Uma metanálise anterior de 6 ensaios clínicos encontrou um benefício modesto semelhante na fadiga (tamanho de efeito agrupado 0.33) [7]. Uma metanálise de 2025 de 18 pequenos estudos (1,408 pessoas) relatou melhorias na fadiga (d 0.34), ansiedade (0.34), bem-estar físico (0.42), inteligência cognitiva (0.46) e memória de curto prazo (0.53), mas não na atenção ou depressão, e os efeitos foram ausentes quando pessoas sem deficiência de ferro foram excluídas [8].

Exercício. Benefícios foram demonstrados principalmente em atletas com deficiência de ferro. Uma revisão de 2025 de 23 estudos (669 atletas do sexo feminino de alto nível) constatou que a deficiência de ferro reduziu o desempenho de resistência em 3-4%, e tratá-la com cerca de 100 mg de ferro elementar por dia melhorou a resistência em 2-20%; a maioria dos estudos tinha 20 ou menos atletas [1]. Em adultos com deficiência de ferro não anêmicos, o ferro não melhorou o consumo máximo de oxigênio ou testes de exercício cronometrados [6], e em 219 mulheres militares o tempo de corrida melhorou apenas naquelas que começaram com anemia por deficiência de ferro [15]. Para pessoas sem deficiência de ferro, os ensaios clínicos resumidos aqui não mostram ganho objetivo de desempenho [6][1].

Efeitos colaterais gastrointestinais. Uma metanálise de 43 ensaios clínicos randomizados (6,831 adultos) constatou que o sulfato ferroso quase dobrou as chances de efeitos colaterais gastrointestinais em comparação com o placebo (razão de chances 2.32) e as triplicou em relação ao ferro intravenoso (3.05), sem relação clara com a dose entre os estudos [2]. A revisão Cochrane de mulheres que menstruam encontrou mais efeitos colaterais gastrointestinais (razão de risco 1.99), constipação (2.07) e fezes amolecidas ou diarreia (2.13), mas sem aumento claro de náuseas [9]. Em um ensaio clínico de 2026, 87% das mulheres que tomaram 100 mg diariamente relataram efeitos gastrointestinais contra 7% daquelas que tomaram 6 mg duas vezes ao dia [16], e em 111 estudos as taxas de efeitos colaterais variaram de cerca de 4% a 47% dependendo do sal de ferro [3].

Crianças e superdosagem. Dados de centros de intoxicação do Reino Unido registraram 2,708 encaminhamentos por superdosagem de ferro ao longo de 9.7 anos, mais frequentemente em crianças com menos de 6 anos (28%) e jovens de 13-20 anos (37%); nenhuma morte ocorreu nessa coorte [17]. Casos graves ainda ocorrem: em uma série de casos no sul da Índia, 2 de 5 crianças que engoliram comprimidos morreram de insuficiência hepática, e todas haviam tomado comprimidos pertencentes a suas mães grávidas [18]. Mortes relatadas em crianças com menos de 6 anos nos dados de centros de intoxicação dos EUA caíram de 29 para 1 depois que embalagens de dose unitária foram exigidas para suplementos de ferro [19]. A dose que desencadeou toxicidade grave em um estudo turco foi de 28 mg de ferro elementar por kg de peso corporal [20], enquanto uma série de casos australiana de 54 crianças constatou que a maioria das ingestões foi leve e a dose engolida foi um preditor ruim de sintomas [21].

Doses usadas nos estudos

O ferro oral diário é a abordagem padrão. A revisão Cochrane em mulheres que menstruam incluiu qualquer dose tomada pelo menos cinco dias por semana [9], e a revisão de gravidez de 2024 combinou ferro oral diário isolado ou com ácido fólico [10]. Em um ensaio clínico com 219 mulheres militares, foram administrados 100 mg de sulfato ferroso por dia durante 8 semanas [15], e uma revisão de atletas mulheres descreve cerca de 100 mg de ferro elementar por dia por até 56 dias [1]. Um estudo randomizado de 2026 comparou 100 mg uma vez ao dia com 6 mg duas vezes ao dia durante 4 semanas [16]. A metanálise de 2025 em pessoas não anêmicas reuniu pequenos ensaios clínicos com doses e durações amplamente variáveis [8]. Essas são as doses que os estudos usaram, não recomendações.

Segurança e interações

Efeitos colaterais: desconforto digestivo é o problema mais comum [2][9], sendo mais frequente em doses mais altas [16]. Intoxicação grave por ferro em crianças foi relatada a partir de cerca de 28 mg de ferro elementar por quilograma de peso corporal [20], e o carvão ativado não é útil para superdosagem de ferro [22]. A maioria das ingestões não intencionais em uma série de casos foi leve e a dose engolida predisse mal os sintomas [21]. Dados de centros de controle de intoxicação mostram que as mortes em crianças com menos de 6 anos caíram de 29 para 1 após a exigência de embalagens de dose unitária para suplementos de ferro [19].

Limites superiores e doses tóxicas: os ensaios acima não testaram um limite superior para uso prolongado; o limiar mais claro nos dados é o ponto de corte agudo de toxicidade pediátrica de cerca de 28 mg/kg [20]. Um ensaio clínico constatou efeitos colaterais intestinais em 87% das mulheres que tomaram 100 mg por dia versus 7% com 6 mg duas vezes ao dia [16].

Interações: medicamentos que suprimem o ácido estomacal reduzem a absorção de ferro e estão ligados à deficiência de ferro [23]; o cálcio de laticínios ou suplementos bloqueia parte da absorção de ferro quando consumido ao mesmo tempo, embora a suplementação de cálcio a longo prazo não tenha alterado o estado de ferro nos estudos analisados [24]. O ferro também pode reduzir a absorção de levotiroxina, e um relato de caso descreve uma paciente com hipotireoidismo necessitando de doses mais altas de tiroxina enquanto tomava sulfato ferroso, com testes de tireoide sugeridos para pessoas em uso de ambos [25]; um estudo de atenção primária constatou que usuários de levotiroxina em comprimidos tinham maior probabilidade de precisar de aumento de dose quando medicamentos como sais de ferro eram iniciados [26].

Gravidez e amamentação: o ferro diário na gravidez reduz a anemia e provavelmente reduz a chance de um bebê com baixo peso ao nascer [10]. Não foram identificados estudos específicos sobre suplementos de ferro em lactantes; ensaios de tratamento pós-parto mostram que o ferro oral eleva a hemoglobina, embora menos do que o ferro intravenoso [27].

Condições relevantes: pessoas com hemocromatose genética são orientadas a evitar suplementos de ferro e alimentos enriquecidos com ferro [5]. Em crianças em áreas endêmicas de malária, o ferro não aumentou a malária em geral (evidência de alta certeza), mas onde os serviços de prevenção e manejo da malária são limitados ele pode aumentar ligeiramente a malária clínica (razão de risco 1.15, evidência de baixa certeza) [28].

Ressalvas e perguntas em aberto

A maioria dos ensaios clínicos mediu hemoglobina, ferritina, pontuações de sintomas ou efeitos colaterais em vez de doenças de longo prazo; a revisão de gravidez encontrou pouca diferença nas mortes, mas com incerteza [10], e seus resultados agrupados de hemoglobina e ferritina apresentaram alta heterogeneidade [13]. As evidências em atletas vêm principalmente de atletas com deficiência de ferro em estudos pequenos [1], e as metanálises em adultos não anêmicos apoiam-se em ensaios pequenos e curtos com risco incerto de viés [6]. Doses altas de ferro também foram associadas a alterações nas bactérias intestinais em pequenos estudos, com significado desconhecido para a saúde [29][16]. Ensaios em andamento listados abaixo estão testando dosagem em dias alternados, formas de ferro mais bem toleradas e ferro em atletas do sexo feminino.