Óleo de peixe

O que é

O óleo de peixe fornece ácidos graxos ômega-3, principalmente EPA e DHA, a partir de peixes gordurosos ou de cápsulas [1]. O icosapent etil de prescrição é uma forma altamente purificada de EPA [2].

O que diz a pesquisa

Várias metanálises de ensaios controlados por placebo apontam um pequeno benefício do ômega-3 rico em EPA para os sintomas de depressão. Uma revisão de 2019 com 26 ensaios (2160 pessoas) encontrou um efeito geral de DMP -0,28, em que um número mais negativo indica mais melhora [3]. Fórmulas com pelo menos 60% de EPA, a 1 g por dia ou menos, deram DMP -0,50, enquanto os produtos só com DHA não mostraram benefício [3]. Uma revisão de 2023 com 10 ensaios (1426 pessoas) encontrou benefício com EPA em 60% ou mais do conteúdo de EPA mais DHA, e com EPA de 1 a menos de 2 g por dia [4]. Uma metanálise de 2025 com 36 ensaios encontrou efeito significativo sobre os sintomas (DMP -0,26), sem diferença em relação ao placebo nas taxas de resposta ou de remissão [5].

O efeito é pequeno e a evidência é de baixa certeza. A revisão da Cochrane de 2021, com 33 estudos controlados por placebo (1848 pessoas), encontrou uma DMP de -0,40, mas disse que é improvável que isso seja clinicamente relevante e que o resultado pode estar enviesado a favor de um efeito positivo [6].

A prevenção é diferente. No VITAL-DEP, um ensaio com 18 353 adultos de 50 anos ou mais, 1 g por dia de óleo de peixe foi associado a um pequeno aumento do risco de depressão (HR 1,13, IC 95% 1,01 a 1,26), enquanto as pontuações de humor não mudaram [7]. Os autores do ensaio afirmam que esses achados não apoiam o uso de suplementos de ômega-3 para prevenir a depressão.

Uma maior ingestão de ômega-3 pela alimentação está associada a menor risco de demência, mas apenas em estudos observacionais. Uma metanálise de 2023 com 48 estudos de coorte de longo prazo (103 651 pessoas) encontrou ômega-3 da dieta associado a um risco cerca de 20% menor de demência ou declínio cognitivo (RR 0,82), com a associação mais forte para a ingestão de DHA [8]. Na coorte da Iniciativa de Neuroimagem da Doença de Alzheimer, quem usava suplementos de ômega-3 por muito tempo teve menor risco de Alzheimer (HR 0,36, IC 95% 0,18 a 0,72) [8]. Uma revisão de 2022 encontrou um risco de Alzheimer cerca de 30% menor com até duas porções de peixe por semana (IC 95% 0,54 a 0,89), mas o resultado para demência de qualquer causa não foi estatisticamente significativo (IC 95% 0,79 a 1,02) [9]. Estudos de coorte não conseguem mostrar causa e efeito.

Os ensaios com suplementos não mostraram que o ômega-3 previne a demência. No MAPT, 1525 idosos com queixas de memória tomaram ômega-3 por três anos e não mostraram diferença em relação ao placebo no declínio cognitivo [10].

O raciocínio e a memória mostram um quadro misto. Uma metanálise de 2024 com 24 ensaios (9660 pessoas com 40 anos ou mais e sem demência) encontrou um possível ganho na função executiva, as habilidades usadas para planejar e alternar entre tarefas, com tendência de alta nos primeiros 12 meses [11]. O ganho foi mais evidente acima de 500 mg por dia de ômega-3 e em pessoas cujos níveis de DHA mais EPA não eram muito baixos [11]. Uma metanálise de 2024 com 12 estudos (1124 pessoas) com comprometimento cognitivo leve encontrou ganho na cognição global (DMP 0,51), embora os autores digam que a evidência é escassa [12]. Um ensaio de 12 meses com 259 idosos com queixas de memória, que combinou óleo de peixe rico em DHA com flavanóis do cacau, não encontrou ganho cognitivo, e a função executiva piorou no grupo do ômega-3 [13].

Em crianças com TDAH, uma metanálise de 2018 com 7 ensaios (534 jovens) encontrou benefício para os sintomas de TDAH (g = 0,38) [14]. Uma metanálise de 2021 com 31 ensaios (1755 pacientes) encontrou um pequeno efeito avaliado pelos pais (DMP -0,17), mas nenhum efeito significativo avaliado pelos professores (DMP -0,06), e concluiu que não havia benefício claro [15]. Uma análise de 2026 com 7 ensaios encontrou benefício apenas entre jovens com níveis iniciais baixos de ômega-3 (DMP 0,52, 4 ensaios), que seus autores consideram preliminar [16].

Comer peixe está associado a menor incidência de doença coronariana em estudos de coorte, mas as coortes não conseguem mostrar causa [17].

Os ensaios agrupados de suplementos mostram pouco ou nenhum efeito sobre os principais eventos cardiovasculares (risco relativo 0,96, IC 95% 0,92 a 1,01) ou sobre a morte por qualquer causa [1]. As sugestões anteriores de benefício parecem vir de ensaios com maior risco de viés [18].

Os ensaios com EPA de prescrição são diferentes. No REDUCE-IT, adultos tratados com estatina e com triglicerídeos altos tiveram menos eventos cardíacos compostos (razão de risco 0,75) [2]. Uma metanálise de 2024 encontrou menor risco de infarto (risco relativo 0,89) [19]. Em um ensaio de 2026 com pessoas em diálise, os eventos cardiovasculares graves foram menos frequentes (razão de risco 0,57) [20].

Olhos. No AREDS2, acrescentar DHA e EPA (350 mg e 650 mg por dia) aos suplementos para a saúde dos olhos não retardou a progressão para a degeneração macular avançada ao longo de uma mediana de 5 anos, e o resultado nulo se manteve aos 10 anos [21] [22]. Para o olho seco, as revisões discordam: uma metanálise de 17 ensaios (3363 pessoas) encontrou que o ômega-3 melhorou sintomas e sinais [23], enquanto a revisão da Cochrane de 34 ensaios encontrou pouco ou nenhum alívio dos sintomas e chamou a evidência de incerta [24]. Uma revisão de 2026 com 27 ensaios encontrou benefícios apenas para o olho seco ligado ao uso de telas ou de lentes de contato, e não para o olho seco relacionado às glândulas de meibômio ou de causa não especificada [25], e, em usuários de computador, o ômega-3 melhorou os sintomas de olho seco ao longo de 45 dias a 3 meses em dois ensaios pequenos [26].

Doses usadas nos estudos

Os ensaios da Cochrane variaram de 0,5 g por dia a mais de 5 g por dia de ômega-3 de cadeia longa, com duração de 12 a 88 meses [1]. O VITAL testou 1 g por dia de ômega-3 marinho [27]; seu subestudo sobre fibrilação atrial testou 460 mg de EPA e 380 mg de DHA por dia [28]. O REDUCE-IT deu 4 g por dia de icosapent etil [2], e o ensaio em diálise deu 4 g por dia de óleo de peixe (1,6 g de EPA e 0,8 g de DHA) [20].

Nos estudos sobre depressão, as formulações de EPA eficazes tinham no máximo 1 g por dia [3], e a revisão de 2023 encontrou benefício com doses de EPA de 1 a menos de 2 g por dia [4]. No VITAL-DEP, os participantes tomaram 1 g por dia de óleo de peixe (465 mg de EPA e 375 mg de DHA) [7]. Um ensaio de 2026 em crianças com depressão deu 1,5 g por dia (1 g de EPA e 0,5 g de DHA) [29].

Nos estudos sobre raciocínio e memória, o MAPT deu 800 mg de DHA e 225 mg de EPA por dia [10], e o CANN deu 1,1 g de DHA e 0,4 g de EPA por dia com flavanóis do cacau [13]. A metanálise de 2024 encontrou o ganho na função executiva acima de 500 mg por dia de ômega-3, com até 420 mg de EPA [11].

Essas são doses de estudos, não recomendações.

Ensaios sobre a saúde dos olhos: o AREDS2 deu 350 mg de DHA e 650 mg de EPA por dia [21].

Segurança e interações

Efeitos colaterais comuns: os suplementos de ômega-3 não aumentaram os problemas gastrointestinais no geral [30]. Sangramento: o sangramento grave foi de 2,7% contra 2,1% no REDUCE-IT, sem significância estatística (P=0,06) [2], e uma metanálise de 2024 descreve o EPA etil éster de prescrição como de alto risco de sangramento, embora o resultado agrupado de sangramento não tenha sido estatisticamente significativo [30]. Ritmo cardíaco: uma metanálise de 2021 encontrou aumento do risco de fibrilação atrial (razão de risco 1,25), maior acima de 1 g por dia [31].

Limites máximos e doses tóxicas: alguns ensaios da revisão Cochrane de 2020 deram mais de 5 g por dia de ômega-3 de cadeia longa [1]; nenhum limite máximo seguro foi verificado nesta revisão. Interações com medicamentos: os ensaios consultados não relataram interações com anticoagulantes, então quem os toma deve consultar um médico antes. Gravidez e amamentação: os estudos consultados para esta revisão não relataram esses grupos. Doença renal: em pessoas em diálise, os eventos adversos não diferiram de forma relevante entre os grupos [20].

Estudos sobre humor e cérebro: em adultos com depressão, os eventos adversos foram semelhantes ou um pouco mais comuns com ômega-3 do que com placebo (OR 1,27, IC 95% 0,99 a 1,64; certeza muito baixa) [6]. No ensaio de 2026 com 257 crianças com depressão, os eventos adversos graves foram 45 no grupo do ômega-3 e 31 no placebo, incluindo 28 tentativas de suicídio nos dois grupos; nenhum foi considerado causado pelo produto do estudo [29].

Ressalvas e perguntas em aberto

Os suplementos comuns e o EPA de prescrição em dose alta dão resultados diferentes, e o REDUCE-IT foi financiado pela Amarin Pharma [2]. Não está definido se o benefício e o risco para o ritmo cardíaco dependem da dose e da forma [31][1]. O RESPECT-EPA foi aberto (sem ocultação) e não alcançou significância estatística em seu desfecho primário [32]. O ensaio em diálise é um único estudo e precisa ser reproduzido [20].

Os resultados sobre o cérebro são mistos. Grandes ensaios em idosos não mostraram que o ômega-3 retarda o declínio da memória [10], e o ensaio CANN, de 12 meses, não encontrou ganho cognitivo [13]. A evidência sobre depressão é de baixa certeza no geral [6]. Em crianças, uma revisão Cochrane de 2024 com cinco ensaios pequenos é muito incerta quanto aos sintomas de depressão [33], e o ensaio de 2026 não encontrou benefício em relação ao placebo [29]. As metanálises sobre TDAH discordam entre si [14][15]. As associações com demência vêm de estudos observacionais, que não conseguem mostrar causa [8]. A evidência sobre olho seco é inconsistente, e mais da metade dos ensaios da revisão Cochrane tinha alto risco de viés em pelo menos um aspecto [24] [23].