Fisetina e quercetina

O que é

A quercetina é um flavonol, um composto vegetal, e o flavonol dietético mais abundante [1]. A fisetina é vendida como suplemento, e ensaios clínicos usaram 200 mg por dia [2]. Neste tema, senolíticos são medicamentos que visam eliminar células senescentes, células velhas que param de se dividir e liberam sinais inflamatórios [3].

Como pode funcionar

Mecanismo proposto: células senescentes se acumulam com a idade e liberam sinais inflamatórios que podem danificar os tecidos vizinhos [3]. Propõe-se que o dasatinibe com quercetina desative as redes de sobrevivência dessas células, levando-as à morte; os medicamentos são eliminados rapidamente do organismo, com meia-vida de eliminação inferior a 11 horas [3].

O que diz a pesquisa

Eliminação de células velhas: nove adultos com doença renal do diabetes tomaram dasatinibe e quercetina por três dias; dentro de 11 dias, os marcadores de células senescentes na gordura e na pele caíram. Estes são marcadores laboratoriais, não desfechos de saúde [3].

Fibrose pulmonar: em um estudo piloto aberto com 14 pessoas com fibrose pulmonar idiopática, a distância percorrida na caminhada melhorou após dasatinibe com quercetina, sem grupo controle [4]. Um estudo piloto controlado por placebo com 12 pessoas não encontrou diferença significativa na função física, mas foi pequeno demais para testar isso adequadamente [5].

Ossos: em um ensaio de fase 2 com 60 mulheres na pós-menopausa, o principal marcador de reabsorção óssea não mudou no geral [6]. Uma análise exploratória constatou um aumento de 2.7% na densidade óssea do rádio em mulheres com o maior número de células senescentes [6].

Alzheimer em estágio inicial: cinco pessoas toleraram dasatinibe e quercetina por 12 semanas; as pontuações cognitivas não mudaram significativamente [7].

Fisetina isolada: em um ensaio de 12 semanas com 60 homens com obesidade, a fisetina a 200 mg por dia levou a maior perda de peso do que o placebo; o IMC caiu significativamente apenas com treinamento [2]. Em 44 homens com obesidade, a fisetina com treinamento alterou vários marcadores de inflamação e insulina de forma mais expressiva no grupo combinado [8].

Pressão arterial: metanálises de ensaios clínicos randomizados mostram que a quercetina reduz a pressão sistólica em cerca de 3 mmHg [9][1]. Uma revisão guarda-chuva encontrou uma queda sistólica de 1.9 mmHg e nenhuma alteração diastólica [10].

Resfriados: ensaios combinados com suplementos de flavonoides encontraram cerca de um terço a menos de infecções do trato respiratório superior [11]. A revisão combinou flavonoides em geral e considerou o resultado sobre dias de doença incerto.

Doses usadas nos estudos

Piloto em doença renal do diabetes: dasatinibe 100 mg e quercetina 1,000 mg em três dias [3]. Ensaios clínicos de fibrose pulmonar: dasatinibe 100 mg e quercetina 1,250 mg em três dias consecutivos por semana durante três semanas [5]. Ensaios de fisetina: 200 mg por dia durante 12 semanas [2]. Efeitos da quercetina na pressão arterial foram observados com 500 mg por dia ou mais em uma metanálise [1].

Segurança e interações

Os efeitos colaterais comuns no estudo piloto pulmonar aberto foram sintomas respiratórios, irritação na pele e hematomas, além de desconforto estomacal [4]. No estudo piloto controlado por placebo, distúrbios do sono e ansiedade foram mais comuns com dasatinibe mais quercetina (4 de 6 pessoas, contra nenhuma no placebo) [5]. Os ensaios de senolíticos usaram dasatinibe, um medicamento sob prescrição, junto com quercetina [5]. Nenhum limite superior de ingestão ou dose tóxica foi relatado nos estudos lidos. Os estudos lidos não relataram interações medicamentosas, portanto estas não podem ser descartadas. Não foram encontrados dados sobre gravidez ou amamentação. O estudo piloto renal recrutou pessoas com função renal reduzida (TFGe cerca de 27) [3], mas seu resumo não relata resultados de segurança renal. Pessoas em uso de medicamentos para pressão arterial devem consultar um médico antes de usar quercetina.

Ressalvas e perguntas em aberto

A maioria dos ensaios clínicos com senolíticos em humanos é pequena e aberta, e a Mayo Clinic detém patentes de senolíticos com interesses financeiros declarados por vários autores [3]. Os resultados de densidade óssea e caminhada provêm de análises exploratórias ou não controladas e necessitam de ensaios maiores [6][4]. Um ensaio clínico de fase 2 com fisetina em sobreviventes de câncer de mama é apenas um protocolo com resultados ainda não disponíveis [12]. O ensaio sobre peso com fisetina descreve seus participantes como tendo obesidade, mas seus critérios de inclusão definiram o IMC abaixo de 30 [2].