Feverfew e butterbur

O que é

O feverfew (Tanacetum parthenium) é uma erva cujos extratos têm sido usados para prevenir enxaquecas [1]. O butterbur (Petasites hybridus) é uma raiz cujo extrato padronizado, Petadolex, foi testado em ensaios de enxaqueca [2].

Como pode funcionar

Mecanismo proposto para o butterbur: suas petasinas podem bloquear mediadores inflamatórios e a sinalização de cálcio em nervos sensíveis à dor, além de poder reduzir a liberação de CGRP durante crises de enxaqueca. Essas são propostas de trabalhos laboratoriais e de revisão [3]. Propôs-se que o feverfew bloqueia os receptores de serotonina, mas isso não está estabelecido em ensaios humanos [4].

O que diz a pesquisa

Butterbur: em um ensaio com 245 pessoas, 75 mg duas vezes ao dia reduziram as crises em 48% contra 26% com placebo (por protocolo) [5]. Uma reanálise de um ensaio com 60 pessoas constatou que 45% das pessoas que usaram o extrato tiveram uma queda de pelo menos 50% nas crises, contra 15% com placebo [6]. Uma revisão de 2006 encontrou evidências moderadas para 150 mg ao dia de Petadolex [2]. Uma revisão sistemática de 2020 classificou a evidência como positiva, mas limitada [7].

Feverfew: uma revisão Cochrane de 2004 de cinco ensaios (343 pessoas) encontrou resultados mistos [1]. Uma atualização da Cochrane de 2015 de seis ensaios (561 pessoas) encontrou um ensaio maior com uma diferença de 0.6 crises por mês contra placebo, mas a revisão classificou a evidência como de baixa qualidade [8]. Um ensaio com 147 pessoas não encontrou benefício geral, e um ensaio com 170 pessoas constatou que as crises caíram 1.9 por mês contra 1.3 com placebo [9][10].

Doses usadas nos estudos

Butterbur: 75 mg duas vezes ao dia (positivo no maior ensaio) e 50 mg duas vezes ao dia (não significativo) [5]; 150 mg ao dia foi a dose com os melhores resultados na revisão de 2006 [2]. Crianças receberam butterbur em um ensaio de 12 semanas [11]. Feverfew: um extrato estável a 6.25 mg três vezes ao dia [10]; o ensaio de dose-resposta testou 2.08, 6.25 e 18.75 mg três vezes ao dia [9].

Segurança e interações

Feverfew: os ensaios relataram apenas efeitos colaterais leves e de curta duração, na maioria das vezes queixas gastrointestinais e aftas na boca [8]. Butterbur: os ensaios relataram efeitos gastrointestinais leves, principalmente arrotos [5]. A lesão hepática é a principal preocupação de segurança. Quatro casos prováveis de hepatite colestática reversível foram associados ao uso de longo prazo do butterbur, cerca de um em 175,000 pessoas [12]. Uma revisão de 2019 de notificações espontâneas contabilizou nove casos graves com Petadolex, dois necessitando de transplante, e observou que 22 pacientes relataram o uso de outros medicamentos que afetam o fígado, especialmente durante períodos de dor [13]. Estudos em ratos indicaram um nível sem efeito adverso observado de 15 vezes a dose clínica máxima, e alterações nas vias biliares surgiram apenas em doses muito elevadas [3]. Gravidez, amamentação e interações com medicamentos específicos não foram relatadas nos estudos lidos para esta página, de modo que esta página não pode fornecer uma resposta de uso seguro para esses grupos [5][8][13]. Pessoas com doença hepática ou que tomam outros medicamentos que afetam o fígado devem consultar um médico antes de usar butterbur [13]. Nenhum limite superior de ingestão foi encontrado nos estudos lidos [1][5].

Ressalvas e perguntas em aberto

Os ensaios de butterbur são pequenos, em sua maioria de uma única marca (Petadolex), e algumas revisões de segurança foram escritas por pessoas ligadas ao seu fabricante [2][13][3]. A evidência do feverfew é de baixa qualidade e mista, sendo que o ensaio mais positivo necessita de confirmação em estudos maiores [8]. Nenhum ensaio em andamento de qualquer uma das ervas isoladamente foi encontrado no ClinicalTrials.gov; os ensaios de combinação concluídos não resolveram a questão [1].