Ácido azelaico

O que é

O ácido azelaico é um composto aplicado na pele como gel ou espuma a 15% ou como creme a 20% [1][2][3]. É aprovado como gel a 15% para a rosácea [2].

O que diz a pesquisa

Rosácea. Uma revisão sistemática de 2023 com 43 ensaios randomizados concluiu que, em 20 ensaios sobre rosácea, o ácido azelaico melhorou o eritema (vermelhidão), a contagem de lesões inflamatórias, a melhora geral e o sucesso do tratamento em comparação com o veículo após 12 semanas, e foi mais eficaz do que o metronidazol a 0,75% para a vermelhidão, a melhora geral e a contagem de lesões [3]. Uma revisão Cochrane classificou a evidência sobre o ácido azelaico como de alta qualidade, com pacientes mais propensos a relatar melhora do que com placebo (razão de risco 1,46, IC 95% 1,30 a 1,63; 4 ensaios) [4]. Uma revisão sistemática de 2019 também encontrou evidência de alta certeza para o ácido azelaico tópico na redução de pápulas e pústulas [5]. Uma metanálise de 2025 com 21 ensaios concluiu que a ivermectina foi mais eficaz do que o ácido azelaico, e que o ácido azelaico foi melhor do que o metronidazol [6]. O gel a 15% uma vez ao dia não foi diferente do uso duas vezes ao dia em um ensaio de 12 semanas com 72 pacientes [1], e um ensaio de fase 3 da espuma a 15% superou o veículo [2].

Acne. A revisão de 2023 encontrou 16 ensaios sobre acne nos quais o ácido azelaico superou o veículo nas avaliações globais e na gravidade da acne, e o creme a 20% reduziu mais lesões do que o gel de eritromicina [3]. Uma revisão Cochrane considerou o ácido azelaico provavelmente menos eficaz do que o peróxido de benzoíla (razão de risco 0,82, IC 95% 0,72 a 0,95; 1 estudo, 351 participantes) e provavelmente tão eficaz quanto a tretinoína (0,94, 0,78 a 1,14; 1 estudo, 289 participantes), ambos com evidência de qualidade moderada, e as outras comparações com qualidade baixa ou muito baixa [7]. A diretriz americana de acne de 2024 faz uma recomendação condicional para o ácido azelaico e recomendações fortes para o peróxido de benzoíla e os retinoides tópicos [8].

Melasma e hiperpigmentação. Em sete ensaios sobre melasma, o ácido azelaico a 20% foi significativamente melhor do que o veículo para a gravidade e a melhora global, e melhor do que a hidroquinona a 2% para a melhora global [3]. Uma metanálise de 45 estudos (2.359 pacientes) concluiu que o ácido azelaico (diferença média padronizada -1,3, IC 95% -1,7 a -1,0) foi comparável à hidroquinona (-1,3, -1,6 a -1,0), à cisteamina e ao ácido tranexâmico [9]. Uma metanálise em rede de 59 ensaios sobre melasma colocou o ácido azelaico no meio da tabela entre 14 tratamentos em comparação com o placebo [10].

Envelhecimento da pele e outros usos. Nenhum ensaio randomizado elegível avaliou o ácido azelaico para o envelhecimento da pele [3]. Na dermatite perioral, o gel de ácido azelaico pode resultar em nenhuma mudança na gravidade após 6 semanas (evidência de baixa certeza) [11].

Doses usadas nos estudos

Os ensaios sobre rosácea usaram gel a 15%, uma ou duas vezes ao dia por 12 semanas [1], espuma a 15% duas vezes ao dia [2] e formulações de creme a 20% e gel a 15% [12]. Os ensaios sobre melasma e acne da revisão de 2023 usaram ácido azelaico a 20% [3].

Segurança e interações

Efeitos colaterais comuns. Os eventos adversos relacionados ao medicamento foram principalmente leves a moderados, cutâneos e locais no ensaio da espuma [2]. Muito poucas diferenças significativas em relação aos comparadores foram vistas nos eventos adversos mais relatados [3]. Nos ensaios sobre melasma, a irritação da pele foi relatada em 18,7% dos usuários de ácido azelaico, contra 50,9% das combinações que continham hidroquinona [9]. Reações no local de aplicação, como descamação, foram relatadas nas comparações com a tretinoína [7].

Limites máximos e doses tóxicas. Nenhum limite máximo foi estabelecido nos estudos revisados.

Interações. Não foram encontrados dados sobre interações com medicamentos nos estudos revisados.

Gravidez e amamentação. Revisões narrativas afirmam que o ácido azelaico tópico pode ser usado para acne leve a moderada na gravidez e na lactação, mas são revisões de especialistas, não ensaios [13][14].

Condições relevantes. Não foram encontrados dados sobre condições específicas nos estudos revisados.

Ressalvas e perguntas em aberto

A evidência mais forte é para a rosácea; muitas comparações em acne têm qualidade baixa ou muito baixa, com risco de viés e imprecisão [7]. A ivermectina parece ser mais eficaz do que o ácido azelaico para as pápulas da rosácea [6]. As metanálises sobre melasma reúnem desenhos de estudo e concentrações diferentes [9]. São necessárias evidências randomizadas para o envelhecimento da pele [3].