Mélatonine

De quoi s’agit-il

La mélatonine est une hormone produite principalement par la glande pinéale, surtout la nuit [1]. Le rythme quotidien de sa libération est généré par les noyaux suprachiasmatiques, l’horloge centrale de l’organisme, et la lumière peut supprimer ou synchroniser sa production [1]. Les compléments se prennent sous plusieurs formes. Les comprimés à libération immédiate atteignent leur concentration sanguine maximale en environ 50 minutes [2]. Les comprimés à libération prolongée, comme Circadin 2 mg, se prennent une fois par jour environ 2 heures avant le coucher [3]. Certains essais ont testé une forme orale à base de lipides et un gel transdermique appliqué sur la peau chez des adultes hospitalisés en soins intensifs [4].

Ce que dit la recherche

Dans une méta-analyse de 19 essais contrôlés randomisés incluant 1 683 personnes, la mélatonine a réduit le délai d’endormissement d’environ 7 minutes par rapport au placebo et a ajouté environ 8 minutes au temps total de sommeil [5]. La qualité globale du sommeil s’est également améliorée, dans une faible mesure [5]. Dans un essai portant sur 354 adultes âgés de 55 à 80 ans souffrant d’insomnie primaire, 2 mg de mélatonine à libération prolongée ont diminué le temps d’endormissement de 24,3 minutes, contre 12,9 minutes sous placebo [3].

Chez les enfants atteints de troubles du neurodéveloppement, une méta-analyse de 21 essais menés auprès de 984 enfants a montré que la mélatonine améliorait l’endormissement et le temps total de sommeil par rapport au placebo, avec une tolérance identique à celle du placebo [6]. Une autre méta-analyse de quatre essais chez des enfants autistes (238 enfants) a révélé un délai d’endormissement plus court et moins de réveils nocturnes [7]. Une revue systématique de 2026 portant sur de jeunes enfants a identifié des essais montrant une amélioration de l’endormissement chez des enfants souffrant de troubles neurologiques comme l’autisme, mais aucune donnée d’efficacité chez les enfants au développement typique [8].

Chez les personnes atteintes de cancer recevant un traitement standard, une revue Cochrane a estimé avec un niveau de certitude modéré que la mélatonine réduisait la fatigue : le risque de fatigue était diminué de moitié environ par rapport au traitement standard seul (risque relatif 0,46, 10 essais, 1 359 personnes) [9].

Chez les adultes de 55 ans et plus souffrant d’insomnie primaire, un essai portant sur 170 personnes a montré que 2 mg de mélatonine à libération prolongée amélioraient la qualité du sommeil et la vigilance matinale par rapport au placebo [10].

Chez les personnes présentant un syndrome de retard de phase du sommeil, une méta-analyse de neuf essais randomisés (317 personnes) a révélé que la mélatonine avançait le moment de la hausse naturelle de mélatonine d’environ 1,2 heure et l’endormissement d’environ 0,7 heure [11]. Dans une méta-analyse de 12 essais, la mélatonine a mieux régulé le rythme veille-sommeil chez les personnes aveugles que le placebo [12]. Dans une étude croisée de 1986 portant sur 12 volontaires sains, 2 mg par jour ont avancé la libération naturelle de mélatonine de 1 à 3 heures chez cinq d’entre eux [13].

Une méta-analyse de 11 essais randomisés, issue de quatre revues systématiques, a conclu que la mélatonine orale réduisait probablement les symptômes du décalage horaire [14].

La mélatonine n’a pas aidé les personnes à réduire progressivement les benzodiazépines. Dans six essais incluant 322 personnes (âge moyen d’environ 64 ans), elle n’a apporté aucune différence dans la réussite du sevrage, et son effet sur la qualité du sommeil était inconstant [15].

Doses utilisées dans les études

Les doses varient considérablement. Dans une étude menée chez des adultes de plus de 50 ans, 0,3 mg a restauré l’efficacité du sommeil et les taux nocturnes de mélatonine, tandis que 3 mg ont maintenu des taux élevés pendant les heures de jour [16]. Une revue pharmacocinétique a couvert des doses allant de 0,3 mg à 100 mg à travers 22 études [2]. Une méta-analyse a révélé que les essais plus longs et les doses plus élevées produisaient des effets plus importants sur le temps d’endormissement [5].

Les essais chez les adultes souffrant d’insomnie âgés de 55 ans et plus ont utilisé 2 mg de mélatonine à libération prolongée, à raison d’un comprimé environ 2 heures avant le coucher, pendant 3 semaines [3] [10]. Un essai a poursuivi ce protocole pendant 6 mois [17]. Chez les enfants souffrant d’affections neurologiques, les essais ont duré en moyenne 12,7 semaines (allant de 2 semaines à 2 ans) [8].

Sécurité et interactions

Les effets indésirables fréquents sont pour la plupart légers. Une revue critique de 50 études contrôlées a révélé que 24 signalaient au moins un événement indésirable statistiquement significatif ; la plupart étaient mineurs et passagers, la fatigue, les changements d’humeur et les répercussions sur les performances psychomotrices et cognitives étant les plus courants [18]. Dans un essai sur la mélatonine à libération prolongée chez des personnes âgées, la plupart des événements indésirables étaient légers, sans différence significative avec le placebo [17]. Dans une méta-analyse de 34 essais menés chez des enfants et des adultes présentant des troubles du sommeil ou de la santé mentale, la tolérance ne différait pas de celle du placebo [6]. La revue a conclu que la plupart des effets indésirables pourraient probablement être évités en synchronisant les prises avec les rythmes circadiens naturels [18].

Aucune limite supérieure de sécurité n’a été trouvée dans les études consultées pour cette page. À la dose de 3 mg, posologie pharmacologique, un essai a constaté une hypothermie et des taux de mélatonine qui restaient élevés pendant la journée [16].

Les concentrations sanguines de mélatonine sont modifiées par la fluvoxamine, les contraceptifs oraux, le tabagisme et la caféine [2]. Une revue systématique a rapporté que les effets sur la tension artérielle et le rythme cardiaque peuvent dépendre de la dose, du moment de la prise et d’éventuelles interactions avec des médicaments antihypertenseurs [18]. Les études consultées pour cette page n’ont pas rapporté de données d’interaction pour les sédatifs, les anticoagulants ou d’autres somnifères.

Grossesse et allaitement : une revue exploratoire de 15 études chez l’humain réalisée en 2022 n’a trouvé aucune inquiétude majeure pour la sécurité en pratique clinique et a conclu que la mélatonine est probablement sûre, mais elle n’a trouvé aucun essai randomisé sur la mélatonine pour le sommeil dans ces populations [19]. Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, demandez d’abord conseil à un médecin.

Enfants : chez les jeunes enfants, la mélatonine est l’une des principales causes d’exposition médicamenteuse accidentelle sans surveillance et de surdosage aux urgences, et les prescriptions ont augmenté ; les données d’efficacité font défaut chez les enfants au développement typique [8]. Les parents doivent la tenir hors de portée des enfants.

Personnes âgées : une revue narrative décrit un profil de sécurité favorable chez les personnes de plus de 65 ans, mais note peu de données sur une utilisation prolongée et plusieurs facteurs qui augmentent le risque d’effets secondaires [20].

Les études consultées pour cette page n’ont pas rapporté de résultats pour les personnes souffrant de maladies rénales ou hépatiques, de troubles hémorragiques ou d’épilepsie. Si vous présentez l’une de ces affections ou si vous prenez des sédatifs ou des médicaments pour la tension artérielle, consultez d’abord un médecin.

Réserves et questions ouvertes

Le bénéfice sur le délai d’endormissement est modeste. Par rapport au placebo, son bénéfice absolu est inférieur à celui d’autres médicaments contre l’insomnie [5]. Les données sur l’horloge biologique proviennent principalement de petites études, dont une menée auprès de 12 volontaires [13]. Son utilisation chez les enfants autistes repose sur peu d’essais [7]. Chez les enfants malvoyants, il n’existe aucune donnée d’essai de haute qualité [21]. Chez les adultes en soins intensifs, une revue Cochrane a trouvé des preuves insuffisantes pour déterminer si la mélatonine améliore le sommeil [22]. Le plus long essai consulté pour cette page a duré 6 mois [17], et une revue signale le manque de données sur une utilisation prolongée [20]. Dans une méta-analyse d’essais sur le sevrage des benzodiazépines, les résultats variaient considérablement d’un essai à l’autre [15].