Fisetin and Quercetin

De quoi s’agit-il

La quercetin est un flavonol, un composé végétal, et le flavonol alimentaire le plus abondant [1]. La fisetin est vendue sous forme de complément, et des essais ont utilisé 200 mg par jour [2]. Dans ce sujet, les sénolytiques sont des médicaments visant à éliminer les cellules sénescentes, ces vieilles cellules qui cessent de se diviser et libèrent des signaux inflammatoires [3].

Comment cela peut agir

Mécanisme proposé : les cellules sénescentes s’accumulent avec l’âge et libèrent des signaux inflammatoires susceptibles d’endommager les tissus voisins [3]. L’association dasatinib plus quercetin désactiverait les réseaux de survie de ces cellules pour provoquer leur mort ; ces médicaments sont rapidement éliminés par l’organisme, avec une demi-vie d’élimination inférieure à 11 heures [3].

Ce que dit la recherche

Élimination des vieilles cellules : neuf adultes atteints de néphropathie diabétique ont pris du dasatinib et de la quercetin pendant trois jours ; en l’espace de 11 jours, les marqueurs de cellules sénescentes dans les tissus adipeux et cutanés ont diminué. Il s’agit de marqueurs biologiques, et non de résultats cliniques de santé [3].

Fibrose pulmonaire : dans une étude pilote ouverte menée auprès de 14 personnes atteintes de fibrose pulmonaire idiopathique, la distance de marche s’est améliorée après la prise de dasatinib plus quercetin, sans groupe témoin [4]. Une étude pilote contrôlée contre placebo menée auprès de 12 personnes n’a trouvé aucune différence notable quant à la fonction physique, mais l’effectif était trop restreint pour l’évaluer correctement [5].

Santé osseuse : dans un essai de phase 2 mené auprès de 60 femmes ménopausées, le principal marqueur de résorption osseuse n’a globalement pas changé [6]. Une analyse exploratoire a observé une hausse de 2,7 % de la densité osseuse au niveau du radius chez les femmes ayant le plus de cellules sénescentes [6].

Stade précoce de la maladie d’Alzheimer : cinq personnes ont toléré le dasatinib et la quercetin pendant 12 semaines ; les scores cognitifs n’ont pas varié de façon significative [7].

Fisetin seule : dans un essai de 12 semaines auprès de 60 hommes obèses, la fisetin à raison de 200 mg par jour a entraîné une perte de poids supérieure au placebo ; l’IMC n’a baissé de manière significative qu’en association avec un entraînement physique [2]. Chez 44 hommes obèses, la fisetin associée à l’entraînement a modifié plusieurs marqueurs de l’inflammation et de l’insuline, l’effet étant le plus net dans le groupe combiné [8].

Pression artérielle : des méta-analyses d’essais randomisés constatent que la quercetin abaisse la pression systolique d’environ 3 mmHg [9][1]. Une revue parapluie a constaté une baisse systolique de 1,9 mmHg et aucun changement diastolique [10].

Rhumes : l’analyse combinée d’essais sur les compléments de flavonoïdes a mis en évidence environ un tiers d’infections des voies respiratoires supérieures en moins [11]. Cette revue regroupait les flavonoïdes en général et jugeait peu clair le résultat sur le nombre de jours de maladie.

Doses utilisées dans les études

Étude pilote dans la néphropathie diabétique : dasatinib 100 mg et quercetin 1 000 mg sur trois jours [3]. Essais sur la fibrose pulmonaire : dasatinib 100 mg et quercetin 1 250 mg trois jours consécutifs par semaine pendant trois semaines [5]. Essais sur la fisetin : 200 mg par jour pendant 12 semaines [2]. Les effets de la quercetin sur la pression artérielle ont été observés à partir de 500 mg par jour ou plus dans une méta-analyse [1].

Sécurité et interactions

Les effets indésirables fréquents dans l’étude pilote ouverte sur le poumon comprenaient des symptômes respiratoires, des irritations cutanées et des ecchymoses, ainsi que des troubles gastriques [4]. Dans l’étude pilote contrôlée contre placebo, les troubles du sommeil et l’anxiété étaient plus fréquents sous dasatinib plus quercetin (4 personnes sur 6, contre aucune sous placebo) [5]. Les essais sur les sénolytiques ont utilisé le dasatinib, un médicament délivré sur ordonnance, associé à la quercetin [5]. Aucune limite maximale d’apport ni dose toxique n’a été rapportée dans les études consultées. Les études consultées ne rapportant pas d’interactions médicamenteuses, celles-ci ne peuvent pas être exclues. Aucune donnée sur la grossesse ou l’allaitement n’a été identifiée. L’étude pilote sur le rein a recruté des personnes ayant une fonction rénale altérée (DFGe d’environ 27) [3], mais son résumé ne rapporte pas de résultats sur la tolérance rénale. Les personnes prenant un traitement antihypertenseur doivent demander l’avis d’un médecin avant de consommer de la quercetin.

Réserves et questions ouvertes

La plupart des essais sur les sénolytiques chez l’humain sont de petite taille et ouverts, et la Mayo Clinic détient des brevets sur les sénolytiques avec des intérêts financiers déclarés par plusieurs auteurs [3]. Les résultats sur la densité osseuse et la marche proviennent d’analyses exploratoires ou non contrôlées et nécessitent des essais de plus grande envergure [6][4]. Un essai de phase 2 sur la fisetin chez des survivantes du cancer du sein est un protocole dont les résultats ne sont pas encore disponibles [12]. L’essai sur la fisetin et le poids qualifie les hommes d’obèses, bien que ses critères d’inclusion fixent un IMC inférieur à 30 [2].