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Le millepertuis aide-t-il contre la dépression ?

Le millepertuis surpasse le placebo et égale les antidépresseurs pour la dépression légère à modérée dans les essais, avec moins d’effets secondaires.

Publié en octobre 2026

Réponse courte

Oui, pour la dépression légère à modérée : le millepertuis égale les antidépresseurs et bat le placebo, avec moins d’effets secondaires. Mais il interagit avec de nombreux médicaments : parlez-en d’abord à un médecin ou pharmacien. Niveau de preuve B (Modérée). Des méta-analyses de plus de 30 essais randomisés (environ 7 000 personnes) concordent sur le fait que la plante surpasse le placebo ; rétrogradé d’un niveau par rapport au Niveau A en raison d’une forte hétérogénéité (I² jusqu’à 89 %).

À retenir

  • À travers 35 essais portant sur 6 993 personnes, les participants prenant du millepertuis étaient plus susceptibles de s’améliorer que ceux sous placebo [1].
  • Dans 27 essais incluant 3 808 patients, le millepertuis a égalé les ISRS pour la réponse clinique et la rémission de la dépression, et moins de personnes ont arrêté le traitement [2].
  • Les effets secondaires étaient comparables au placebo dans les essais et moins fréquents qu’avec les antidépresseurs, mais la plupart des essais n’ont duré que 4 à 12 semaines [1].
  • Le millepertuis accélère l’élimination de nombreux médicaments, dont les contraceptifs hormonaux et la warfarine, ce qui peut réduire leur efficacité [3][4].
  • La dépression sévère n’a pas été étudiée, et il n’existe aucune donnée humaine fiable concernant la grossesse ou l’allaitement [1][5].

L’essentiel

Le millepertuis est l’un des rares compléments à base de plantes soutenu par un vaste corpus d’essais cliniques. Dans la plus grande revue — 35 essais randomisés portant sur 6 993 personnes —, des extraits standardisés ont soulagé la dépression légère à modérée plus efficacement qu’un placebo, et ont fait jeu égal avec des antidépresseurs sur ordonnance dans les essais comparatifs directs, avec moins d’effets secondaires [1][2]. Le revers réside dans les interactions : le millepertuis modifie la manière dont l’organisme élimine de nombreux médicaments, ce qui peut rendre certains d’entre eux moins efficaces [6].

Ce que montrent les études

En combinant 35 essais, environ 1,5 fois plus de personnes ont répondu au millepertuis qu’au placebo (risque relatif 1,53, intervalle de confiance à 95 % 1,19 à 1,97), et les scores de dépression ont baissé d’environ un demi-écart-type de plus (0,49, IC à 95 % 0,23 à 0,74) [1]. Les auteurs ont jugé ces preuves de qualité modérée, les résultats variant considérablement d’un essai à l’autre [1].

Face aux antidépresseurs sur ordonnance, les deux ont fait jeu égal : les taux de réponse étaient presque identiques (rapport de risque 1,01, IC à 95 % 0,90 à 1,14) et les scores de symptômes ne différaient que de 0,03 point sur une échelle standard [1]. Une méta-analyse de 2017 regroupant 27 essais et 3 808 patients a abouti au même constat pour la dépression légère à modérée, et moins de participants ont abandonné le millepertuis en raison d’effets secondaires (odds ratio 0,59, IC à 95 % 0,48 à 0,70) [2]. Une méta-analyse de 2023 portant sur 14 essais chez 2 270 adultes a conclu que le millepertuis fonctionnait aussi bien que les ISRS avec moins d’effets secondaires [7]. Une méta-analyse en réseau de 2026 incluant 163 essais sur les compléments alimentaires a révélé que l’extrait ZE117 réduisait les scores de dépression par rapport au placebo (différence moyenne standardisée inférieure de 1,02, IC à 95 % 1,90 à 0,15 plus bas), bien que le niveau de certitude ait été jugé faible à très faible [8]. Une revue de 2025 sur les dépressions plus légères a identifié deux essais sur le millepertuis face à la fluoxétine sans différence notable dans la réponse (rapport de risque 0,96) [9].

Les nuances

Les essais ont principalement inclus des adultes souffrant de dépression légère à modérée et ont duré de 4 à 12 semaines [1]. Les auteurs de la revue n’ont trouvé aucun essai ciblant uniquement la dépression sévère [1]. Un essai américain antérieur mené chez 200 personnes présentant des symptômes plus sévères (score de Hamilton de 20 ou plus) n’a trouvé aucune différence par rapport au placebo sur son critère principal, bien qu’un plus grand nombre de personnes sous extrait de plante aient atteint la rémission — 14 % contre 5 % [10].

Les produits diffèrent. La plupart des essais ont utilisé des extraits standardisés (environ 0,3 % d’hypéricine et 1-4 % d’hyperforine) à raison de 900 mg par jour, et la revue souligne que les préparations varient en teneur en principes actifs, ce qui rend les comparaisons difficiles [1].

Les interactions représentent le principal problème de sécurité. Le millepertuis accélère l’activité de l’enzyme hépatique CYP3A4 et du transporteur de médicaments P-glycoprotéine, ce qui abaisse la concentration sanguine de nombreux médicaments pris conjointement [6]. Dans quatre études sur les contraceptifs oraux combinés, l’exposition aux hormones a diminué et les saignements entre les règles sont devenus plus fréquents, une étude ayant constaté des signes d’ovulation malgré la pilule [3]. Il figure parmi les plantes susceptibles d’interagir avec la warfarine [4]. L’associer à un ISRS peut accroître les effets secondaires sérotoninergiques, et des observations décrivent des réactions graves lorsque les deux sont pris ensemble [6][1].

Concernant la grossesse et l’allaitement, il n’existe aucun essai clinique fiable chez l’être humain ; une revue des dix études sur l’animal souvent utilisées comme référence les a jugées trop mal documentées pour s’y fier [5]. Dans le trouble bipolaire, le millepertuis figure dans une revue systématique parmi les déclencheurs signalés d’épisodes maniaques, principalement dans des cas cliniques [11].

Ce que cela change pour vous

Si votre baisse de moral est légère à modérée et que vous ne prenez aucun autre médicament, les données des essais cliniques sont encourageantes : sur 4 à 12 semaines, la plante a fait aussi bien que les antidépresseurs classiques, avec moins d’effets secondaires [1][2]. Elle est autorisée comme médicament contre la dépression dans plusieurs pays européens [2].

En raison des interactions, parlez-en à un médecin ou à un pharmacien avant de commencer, en particulier si vous prenez un antidépresseur, un contraceptif hormonal, un anticoagulant ou un traitement pour une pathologie grave [6][3][4]. Dans les essais, les participants prenaient le millepertuis à la place d’autres antidépresseurs et non en association, cette combinaison n’ayant pas été bien étudiée [1].

Consultez la fiche sur le millepertuis pour la synthèse complète des preuves et la liste de sécurité.

Références

  1. A systematic review of St. John's wort for major depressive disorder.. Syst Rev, 2016.
  2. Clinical use of Hypericum perforatum (St John's wort) in depression: A meta-analysis.. J Affect Disord, 2017.
  3. Co-administration of St. John's wort and hormonal contraceptives: a systematic review.. Contraception, 2016.
  4. Warfarin and food, herbal or dietary supplement interactions: A systematic review.. Br J Clin Pharmacol, 2021.
  5. The safety of St John's wort (Hypericum perforatum) in pregnancy and lactation: A systematic review of rodent studies.. Phytother Res, 2018.
  6. An update on clinical drug interactions with the herbal antidepressant St. John's wort.. Curr Drug Metab, 2008.
  7. The efficacy and safety of St. John's wort extract in depression therapy compared to SSRIs in adults: A meta-analysis of randomized clinical trials.. Adv Clin Exp Med, 2023.
  8. Nutraceuticals and phytoceuticals for the treatment of major depressive disorder: a systematic review and network meta-analysis.. Mol Psychiatry, 2026.
  9. Efficacy of Pharmacological Interventions in Milder Depression: A Systematic Review and Meta-Analysis.. Neuropsychopharmacol Rep, 2025.
  10. Effectiveness of St John's wort in major depression: a randomized controlled trial.. JAMA, 2001.
  11. Triggers for acute mood episodes in bipolar disorder: A systematic review.. J Psychiatr Res, 2023.